研究人员发现一种阻止多发性硬化症(MS)及其他自身免疫疾病中T细胞攻击机体的新方法。基于该发现开发的实验性疗法BiTS在小鼠模型中成功缓解了疾病相关残疾。
研究团队指出，对T细胞激活分子机制的深入理解，可能为MS及其他免疫系统疾病带来更有效的治疗方法。相关成果发表于《细胞》(Cell)杂志，题为《LAG-3与T细胞受体的空间接近性调控T细胞激活与自身免疫的抑制》。
纽约大学朗格尼医学院助理教授王君博士表示："我们的发现揭示了一种精细机制，为缺乏有效免疫疗法的T细胞驱动型自身免疫疾病提供了精确治疗的可能性。"
当免疫系统误将健康组织识别为威胁时，就会引发自身免疫疾病。在MS中，免疫细胞T细胞通过其表面的T细胞受体(TCR)识别抗原呈递细胞(MHC-II)呈递的自身蛋白片段，引发错误攻击。检查点分子通常充当分子刹车，但该机制在自身免疫疾病中失灵。
LAG-3分子研究突破
来自纽约、北京和杭州的研究团队通过分子实验发现，检查点分子LAG-3能通过物理靠近TCR，轻微改变其位置从而阻止与MHC-II的有效结合。杜加斯帕博士（纽约大学医学三年级学生）解释："当T细胞表面接近呈递其TCR触发分子的MHC-II时，TCR会特别靠近LAG-3。这是首次发现空间接近性在抑制T细胞活性中的关键作用。"
基于此发现，研究人员开发了BiTS（LAG-3/TCR双特异性T细胞静默剂）抗体，通过同时结合TCR和LAG-3促进两者靠近，增强LAG-3对T细胞的抑制效果。研究指出这种基于空间定位的疗法不同于现有T细胞治疗手段。
在MS小鼠模型中，BiTS治疗显著降低了临床评分。该疗法在1型糖尿病和自身免疫性肝炎的临床前模型中也显示出治疗潜力。
研究共同第一作者、王君实验室研究员游佳表示："这项工作不仅深化了我们对LAG-3生物学的理解，也为开发基于空间定位的新型免疫疗法奠定了基础。"
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