我的一名患者，一位退伍军人，曾尝试戒烟超过十年。他告诉我，在开始服用GLP-1药物以控制糖尿病后，他对香烟失去了兴趣。他没有使用尼古丁贴片，也没有设定戒烟日。他只是简单地失去了兴趣。这一切发生得不费吹灰之力。
另一名因减肥而服用这类药物的患者告诉我，酒精对他的吸引力消失了——此前他多年尝试戒酒均告失败。
许多饱受各种成瘾之苦的人——从阿片类药物到赌博——都在诊所、社交媒体和餐桌旁报告了类似的体验。他们开始服用这些药物都不是为了戒瘾。这种人们在广泛成瘾物质上失去渴求的模式，在医学史上尚无先例。
但我的患者们给了我一个重要线索。服用GLP-1药物的人常常谈到“食物噪音”消失了：那些白天主导他们思绪的关于食物的持续精神对话变得安静。但我的患者报告说，消失的不仅仅是食物——他们还注意到，那些尽管怀着戒除意图却仍驱使人们复吸的吸烟、饮酒和吸毒的执念，也一同消失了。
作为一名经常为患者开GLP-1药物的医生，同时也是一名致力于回答紧迫公共卫生问题（从长新冠到药物安全性）的科学家，我发现了一个隐藏于眼前的问题：许多成瘾性障碍没有获批的治疗方法。现有的少数药物被严重低估使用，而且没有一种能适用于所有物质。一种已被数百万人服用的药物可能完成此前任何一种成瘾治疗都未能做到的事情——这个想法重要到不容忽视。
我和我的团队着手检验GLP-1药物——最初为糖尿病开发、之后获批用于肥胖的semaglutide（司美格鲁肽，商品名Ozempic和Wegovy）和tirzepatide（替尔泊肽，商品名Mounjaro和Zepbound）等——能否做到现有成瘾治疗做不到的事：遏制渴求本身。
我们的证据强烈表明它们可以。
渴求的生物学基础
这些药物所模拟的激素——GLP-1——不仅产生于肠道，还在大脑中活跃，其受体集中的区域控制奖赏、动机和压力——正是被成瘾劫持的同一回路。在治疗剂量下，GLP-1药物能穿过血脑屏障，抑制大脑核心奖赏中枢中的多巴胺信号，使成瘾物质变得不那么有奖赏性。
GLP-1药物似乎在多种动物模型中抑制了对不同物质的渴求。例如，给予GLP-1药物的啮齿类动物饮酒更少、自我给药可卡因更少、对尼古丁的兴趣更低。当研究人员给绿长尾猴（一种像人类一样自愿饮酒的灵长类动物）使用司美格鲁肽后，这些动物饮酒量减少，且没有出现恶心症状或饮水量变化。这表明该药物降低了酒精的奖赏价值，而不是让动物感到恶心。
从动物到人类
为了弄清这些药物是否对人类有类似效果，我们转向了美国退伍军人事务部超过60万例2型糖尿病患者的电子健康记录——这是全球最大的医疗数据库之一。
我们设计了一项研究，将随机对照试验（医学黄金标准）的严格性应用于真实世界数据。我们比较了开始服用GLP-1药物和未服用的人，调整了健康史、人口学特征等因素的差异，并对两组进行了三年的随访。
我和团队提出了两个问题：对于已经受成瘾困扰的人，这些药物能否减少过量用药、与药物相关的住院和死亡？对于先前没有物质使用障碍的人，GLP-1药物能否降低他们患上所有主要成瘾物质（酒精、阿片类药物、可卡因、大麻和尼古丁）相关障碍的风险？
我们的发现令人震惊。在已经与成瘾作斗争的组中，与未服药者相比，服用GLP-1药物的人因物质使用导致的死亡减少了50%。我们还发现，过量用药减少了39%，与药物相关的住院减少了26%，自杀未遂减少了25%。在三年内，这意味着每1000名使用GLP-1药物的人中，总共减少了大约12起严重事件——包括两例死亡。
这种幅度的减少在成瘾医学中极为罕见——而值得注意的是，这一发现来自最初为糖尿病设计、后来被重新用于肥胖、从未打算用于治疗成瘾的药物。
这些药物似乎还能在第一时间预防成瘾的发生。在之前没有物质使用障碍的人群中，服用GLP-1药物的人患酒精使用障碍的风险降低了18%，患阿片类药物使用障碍的风险降低了25%，可卡因依赖和尼古丁依赖的风险降低了约20%。在三年内，这意味着每1000名GLP-1使用者中，新增诊断减少了大约6到7例。
鉴于已有数千万人使用GLP-1药物，死亡、过量用药、住院和新诊断数量的减少，每年可能转化为数千起被预防的严重事件。
汇聚的证据
我们的发现与越来越多的证据相吻合。
一项覆盖22.7万酒精使用障碍患者的瑞典全国性研究发现，服用GLP-1药物的人因酒精相关住院的风险降低了36%。这一数字是同一研究中纳曲酮（该分析中获批用于酒精使用障碍表现最佳的药物）所显示14%降幅的两倍多。其他观察性研究已将GLP-1药物与较低的新发及复发酒精使用障碍率、大麻使用障碍的诊断和复发减少、与尼古丁依赖相关的医疗就诊次数减少以及阿片类药物过量风险降低联系起来。
与此同时，直接检验这些药物是否帮助成瘾者的随机对照试验也显示出希望。在一项试验中，司美格鲁肽降低了酒精使用障碍患者的渴求和饮酒量。在另一项试验中，度拉糖肽减少了饮酒量。已有超过十二项额外试验正在进行或积极招募，还有几项正在计划中。
成瘾治疗的未来
GLP-1药物是第一种同时显示出对多种物质类型具有潜在益处的药物。此外，与现有成瘾药物（由专科医生处方且使用率极低）不同，GLP-1药物已经由初级保健医生大规模处方。服务数百万患者的递送系统已经存在。
GLP-1对酒精、阿片类药物、可卡因、尼古丁和大麻效果的持续一致性表明，这些药物可能作用于成瘾背后共同的脆弱性——而非任何单一物质通路。如果这一点得到证实，将代表着社会对成瘾的理解以及医生治疗方式的一种根本性转变。
不过，关于这些药物如何影响成瘾仍有一些未解答的问题。许多为了治疗肥胖或糖尿病而服用GLP-1药物的人会停药；停药后，他们的食欲通常会恢复，体重也会反弹。成瘾是否会出现同样的反弹，以及这对处于康复期、不得不再次面对强烈渴求的人意味着什么，尚不清楚。也不清楚益处是否能在持续使用数年后保持不变，或者大脑是否会以减弱这些效应的方式进行适应。
此外，由于GLP-1药物作用于大脑奖赏回路——这个系统不仅控制渴求，还控制日常动机——长期使用理论上可能在某些人中削弱动机驱动力。这是否会影响现实世界的结果，如主动性、竞争力或工作表现，仍是一个悬而未决的问题。
接下来会发生什么
GLP-1药物尚未获批用于成瘾，目前也没有足够证据专门为此开处方。但对于数以百万计已经在考虑因糖尿病、肥胖或其他获批适应症而开始使用GLP-1药物的人来说，这是另一个值得考虑的因素。
一位患有糖尿病且同时试图戒烟的患者，可能会合理选择GLP-1药物而非其他降糖药物——不是因为该药获批用于戒烟，而是因为它可能帮助他戒烟，而其他糖尿病药物不具备这一益处。同样，对于患有肥胖同时也在与酒精作斗争的人来说，除了减肥之外的潜在益处可能是考虑GLP-1药物的又一个理由。
如果更多的试验确认它们能有效遏制成瘾物质的渴求，这些药物可能开始填补医学中最显著的治疗空白之一。而数十年来成瘾领域最有希望的线索，将不是来自刻意的寻找，而是来自患者报告一种无人预料到的益处。就像我那位在尝试了一辈子后戒烟的病人一样，一切发生得不费吹灰之力。
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