遗传因素叠加心脏健康指标可更精准预测痴呆风险 - 认知障碍

遗传因素叠加心脏健康指标可更精准预测痴呆风险Genetics Plus Heart Health Markers Sharpen Dementia Risk - Neuroscience News

环球医讯 / 认知障碍来源：neurosciencenews.com美国 - 英语2026-01-08 18:17:02 - 阅读时长5分钟 - 2078字

最新研究揭示，结合遗传易感性（如APOE4基因和家族史）与心血管疾病标志物（如高血压、肥胖和糖尿病）能显著提升痴呆症风险预测精度。研究追踪3500名75岁平均年龄的成年人六年，发现每增加一个风险因素，痴呆进展风险呈倍数级上升：单一因素提升27%，四个因素则增至五倍；但通过早期干预可修改因素如改善血管健康和生活方式，可部分抵消遗传风险，为高风险人群提供预防路径，强调在认知正常阶段采取行动对延缓或阻止症状的关键作用，为精准医学在痴呆预防领域开辟新方向。

摘要：

新研究表明，痴呆症风险的最佳预测方式是将遗传易感性与心血管疾病标志物相结合，从而更精确且可操作地识别高危人群。虽然APOE4基因和家族史贡献显著风险，但高血压、肥胖和糖尿病等可修改因素同样关键。在为期六年的研究中，多重风险叠加者从正常认知或轻度认知障碍进展为痴呆的可能性显著更高。这些结果凸显了早期干预血管和生活方式因素的重要性，即使对遗传风险升高者，也为预防提供了可行路径。

关键事实：

风险叠加放大危险： 每增加一个遗传或心血管风险因素，进展为痴呆的可能性大幅上升。
可修改因素至关重要： 高血压、糖尿病、肥胖及生活方式行为可部分抵消个体的遗传易感性。
早期行动极为关键： 在认知仍保持正常的最初阶段进行干预，可能延缓或预防症状出现。

来源： 加州大学旧金山分校（UCSF）

将遗传风险与心血管疾病风险因素——如高密度脂蛋白胆固醇升高、肥胖和高血压——相结合，可能预测谁更易发展为痴呆症，加州大学旧金山分校主导的新研究指出。这种扩展视角为担忧痴呆症者带来更大希望：虽然基因约占痴呆风险的50%且不可更改，但另一半风险由社会孤立、未矫正听力损失和身体活动不足等因素决定，这些均可干预。

“阿尔茨海默病中，可能涉及多种血管疾病，例如高血压和糖尿病，”通讯作者谢·安德鲁斯博士表示，“若通过生活方式改变并改善这些疾病的控制，可减少大脑整体损伤，潜在延缓甚至预防症状。”

这项由国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）新研究者奖资助的研究，使用了约3500名参与NACC和阿尔茨海默病神经影像倡议项目成年人的数据。队列平均年龄75岁，研究开始时无人患痴呆，但约四分之一有轻度认知障碍（MCI），通常为前驱阶段。研究结束时，七分之一已去世，而存活者中四分之一从正常认知或MCI进展为痴呆。

研究者发现，风险受以下四因素影响：

父母或兄弟姐妹患有痴呆
携带至少一份与阿尔茨海默病强相关的APOE4基因变体
具有反映多种微小遗传效应的高多基因风险评分
具有高心血管风险评分

研究者还筛查了与早发性阿尔茨海默病相关的罕见突变，但参与者均未携带。

风险因素越多，发展为痴呆的可能性越高：单一因素使风险提升27%；两个因素提升83%；三个提升100%；四个则使风险增至五倍。

“此前我们缺乏精准医学方法帮助患者降低可修改风险，因阿尔茨海默病无法诊断或治疗，”安德鲁斯表示，“但现在我们有了可能延缓疾病进展的疗法，尤其在最早期阶段，可通过血液检测或一种称为PET扫描的脑成像技术识别。”他补充，未来几年与痴呆相关的遗传数据将更易获取，“理想场景可能是患者在父母确诊后向家庭医生表达担忧，医生据此讨论遗传数据并协作制定降低可修改风险的策略。”

对非遗传因素作用的强化认知，可帮助痴呆高风险人群。“我认为聚焦患者可控因素赋予他们自主权和掌控感，”本研究高级作者、长期探索痴呆可修改风险因素前沿的克莉丝汀·耶菲医生表示，“这让他们能主动采取步骤，而非等待症状出现。”

资金支持： 国家阿尔茨海默病协调中心新研究者奖（5U24AG072122）、美国国立卫生研究院（R35AG071916和U19AG069701）。其他资金来源及披露详情请参阅研究原文。