早期研究表明，流感药物可能有助于抵御与HIV感染相关的低度炎症及相关认知衰退。
超过24%的HIV感染者会出现一定程度的认知障碍，影响注意力、专注力和多任务处理能力。这些衰退通常较轻微，但会降低生活质量，甚至在患者持续服用抑制病毒的HIV药物时也可能发生。
随着HIV感染者人口老龄化，了解这种认知障碍产生的原因及预防方法变得尤为重要。
"这非常重要，"西北大学范伯格医学院传染病科副教授、该研究的共同作者穆罕默德·阿卜杜勒-穆赫辛（Mohamed Abdel-Mohsen）表示，"尽管HIV感染者寿命延长，寿命得以维持，但'健康寿命'并未得到同等程度的保持。"
这项于周五（6月5日）发表在《医学》（Med）期刊上的新研究，确定了这种认知衰退的一个潜在驱动因素以及逆转它的策略。科学家们使用了小鼠实验和HIV患者的血液样本，因此这项工作尚处于早期阶段，但它可能为未来治疗打开大门。
"他们不仅描述了一种机制，还在动物模型中报告了这种机制可能是干预的目标，"伦敦帝国理工学院HIV和泌尿生殖医学教授、圣玛丽医院咨询医师阿兰·温斯顿博士（Dr. Alan Winston）表示，"这才是真正的新颖之处，"未参与该研究的温斯顿说。
抗炎糖分子
如今，HIV治疗已非常有效，只要患者持续服药，慢性病毒感染者几乎可以与无HIV者一样长寿。2022年在美国，超过一半的HIV感染者年龄超过50岁，且这一比例预计还将增长。
被称为抗逆转录病毒疗法（ART）的HIV治疗可抑制病毒复制，防止疾病进展为艾滋病，同时降低传播率，使病毒无法通过性行为传播。然而，尽管ART可以防止许多HIV/AIDS症状并延长感染者寿命，但它并不能使慢性感染完全良性。某些情况下，HIV感染者仍会表现出各种加速衰老的迹象，包括早期认知衰退。
温斯顿指出："在我们拥有抗逆转录病毒疗法之前，我们在大脑中看到了HIV的深远影响。"随着ART使用率的提高，HIV相关痴呆症现在已很罕见。
但仍有部分人群会出现较轻的认知障碍，他说："例如，这实际上会对工作中的专注力和日常活动产生相当大的影响。"当患者从感染HIV到开始ART之间存在较大间隔时，认知障碍风险更高，治疗中断也会增加风险。然而，温斯顿表示，认知障碍的根本原因尚未完全了解。
为揭示这一机制，阿卜杜勒-穆赫辛及其同事调查了医学文献中最近出现的一个线索：称为糖链（glycans）的糖分子。
这些糖分子遍布全身，包括在血液中，它们与蛋白质和脂肪结合。在循环系统中，它们标记某些免疫分子以控制炎症。阿卜杜勒-穆赫辛表示，但随着年龄增长，这些抗炎糖链的浓度会下降：男性下降较为平稳，而女性在更年期左右会出现突然下降。
科学家此前已探索了这种下降如何可能导致与年龄相关的疾病，包括癌症。而阿卜杜勒-穆赫辛及其同事则研究了它与HIV的关系。在2024年一项比较HIV感染者和非感染者的研究中，他们发现感染者在较年轻年龄就显示出与年龄相关的糖链变化。这些变化伴随着已知会降解糖分子的酶的增加，以及炎症的增加。
阿卜杜勒-穆赫辛说："虽然它是低度炎症，但由于它是持续的，仍然具有破坏性。它是慢性的，不会得到解决。"
潜在治疗方法？
在最新研究中，研究人员希望了解糖链流失、炎症和认知衰退之间是否存在关联。
他们分析了来自全球研究网络"AIDS临床试验组"（AIDS Clinical Trials Group）的100多名HIV感染者的血液样本。所有个体都在接受ART治疗，根据各种评估，他们要么有认知障碍的迹象，要么没有。有认知障碍的群体在两种有助于控制炎症的糖链——唾液酸和半乳糖——上表现出更大的流失。特别是，这些流失在女性中尤为明显，并且与特定个体的认知衰退程度相关。
阿卜杜勒-穆赫辛指出，目前尚不清楚为什么这种模式在女性中更为明显，这仍是未来研究的问题。不过，已知糖链在更年期左右会下降，而关键免疫细胞带有雌激素受体，因此雌激素水平可能起到一定作用。温斯顿则怀疑诊断时机也可能相关，因为女性往往比男性更晚被诊断，因此可能更晚开始ART治疗。
在研究血液样本后，研究团队在实验室小鼠中使用了两种HIV感染模型。一种使他们能够研究HIV引发的糖链变化和炎症，而第二种则让他们检查认知衰退的迹象。他们再次发现感染与糖链流失、炎症增加以及认知测试表现更差相关。
接下来，他们着手研究是否能逆转这些影响。
一类称为唾液酸酶抑制剂的药物通过阻断分解唾液酸（一种关键抗炎糖链）的酶的作用来发挥作用。这些药物包括达菲（Tamiflu），因为流感病毒依赖唾液酸来感染细胞并在体内传播。研究团队发现，在小鼠中，这些流感药物有助于保护唾液酸、防止炎症并改善认知能力。
阿卜杜勒-穆赫辛表示："我们发现，这类抑制剂可以减少病毒引起的炎症……更重要的是，可以保护认知能力并防止记忆缺陷。"
阿卜杜勒-穆赫辛认为这项工作是"概念验证"，表明糖链可能在HIV相关认知衰退中发挥作用，指出了潜在的治疗方法。最终目标不一定是使用流感药物来治疗HIV中的认知障碍，而是识别能够"防止糖链被降解或直接替换它们"的化合物。
温斯顿指出，当前研究的一个局限是其对认知障碍的定义有限。它依赖于认知测试分数——参与者解决各种谜题的表现——以及用于评估少数认知功能的标准"评分"系统。温斯顿表示，如果包含患者症状的详细信息和他们在日常生活中遇到的挑战，将使这些分数的意义更加具体，他希望在未来工作中看到这一点。
从长远来看，温斯顿认为这项研究可能引领一种"精准医学"方法，即检查患者的糖链水平，如果水平低，他们可以获得针对性治疗。他说，不同因素可能导致不同HIV感染者的认知障碍，因此为患者匹配正确的治疗方法至关重要。
理论上，糖链的流失也可能导致HIV感染者老年人群中出现的其他问题，如心血管疾病发生率增加。如果情况如此，相同的治疗方法可能具有多种功能。阿卜杜勒-穆赫辛表示："研究并了解针对这一机制如何影响多种共病将是非常棒的。"
本文仅供参考，不提供医疗建议。
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