维生素D在预防和治疗结直肠癌(CRC)中的潜在作用吸引了越来越多的研究兴趣——尤其是在结直肠癌发病率上升的情况下,特别是在年轻人中。这并不是一个新的研究领域。长期以来,低维生素D水平一直与较高的结直肠癌发病风险相关联。
一项涉及超过12,000名参与者的大规模研究发现,血液中维生素D水平低的人患结直肠癌的风险比维生素D水平高的人高出31%。同样,另一项研究表明,饮食中维生素D摄入量高的个体患结直肠癌的风险降低了25%。
护士健康研究(Nurses' Health Study)是一项长期调查美国护士的研究,该研究显示,维生素D摄入量最高的女性患结直肠癌的风险比维生素D摄入量最低的女性低58%。
现在,一篇综述强调了维生素D在结直肠癌预防和治疗中的前景——但也突出了当前研究的复杂性和矛盾之处。
虽然观察性数据(跟踪人们使用维生素D的情况)和机制研究(研究维生素D如何在实验室中起作用)表明有保护作用,但这并没有得到更大规模试验的证实。
事实上,随机对照试验(RCTs),即一些人接受维生素D而其他人不接受,这是评估治疗方法的金标准,结果显示结果不一致。这突显了将其整合到公共卫生策略中需要采取平衡的方法。
维生素D是在皮肤中通过阳光合成的,并通过遍布全身的维生素D受体(VDRs)发挥其生物效应,包括结肠组织。当这些受体被激活时,它们有助于调节与炎症、免疫反应和细胞生长相关的基因活性——这些过程是癌症发展和进展的核心。
临床前研究表明,维生素D的活性形式(骨化三醇)可以抑制炎症,增强免疫监视(免疫系统检测异常细胞的能力),抑制肿瘤血管生长,并调节细胞分裂——这是癌症发展的一个关键因素,正如我最近的研究所示。
流行病学研究,即随时间追踪大人群的健康结果,一致发现,血液中维生素D水平较高的人患结直肠癌的风险较低。这描绘了一幅充满希望的画面,表明像增加维生素D这样简单的事情——通过晒太阳、饮食或补充剂——可能会降低癌症风险。
但故事变得更加复杂。
混合的结果
在医疗决策方面,随机对照试验(RCTs)是金标准。这些研究将参与者随机分配到接受某种治疗(如维生素D)或安慰剂,帮助消除偏见并隔离因果关系。
不幸的是,关于维生素D和结直肠癌的RCTs产生了混合的结果。
例如,VITAL试验——一项涉及超过25,000名参与者的大型RCT——发现每天补充2,000 IU维生素D多年后,总体结直肠癌发病率没有显著降低。
然而,对七项RCTs的荟萃分析确实显示,维生素D补充剂可使结直肠癌生存率提高30%,表明在疾病后期而不是预防阶段可能存在益处。
另一方面,维生素D/钙息肉预防试验发现,补充维生素D并不能减少腺瘤(癌前生长)的复发,这引发了关于谁最受益以及剂量的问题。
增加不确定性的是因果关系的问题。低维生素D水平是否导致癌症发展?还是癌症的发生降低了体内的维生素D水平?也有可能观察到的益处部分是由于增加的阳光暴露,这本身可能具有独立的保护作用。
全局
这些差异突显了考虑“证据的总体”重要性——将每项研究视为更大拼图的一部分。
生物学上的合理性是存在的。观察性和机制研究都表明维生素D与较低的结直肠癌风险之间存在有意义的联系。但临床证据尚不足以推荐维生素D作为单独的预防或治疗策略。
也就是说,维持足够的维生素D水平——至少30 ng/mL——是一种低风险、成本效益高的健康措施。当结合其他策略如定期筛查、健康饮食、体育活动和个人护理时,维生素D仍可能在整体癌症预防中发挥有价值的作用。
维生素D不是奇迹疗法——但它是一个更广泛图景的一部分。它在结直肠癌中的作用是有希望的,但仍在定义中。尽管现在还不是依赖补充剂的时候,但通过晒太阳、饮食或补充剂确保足够的维生素D水平仍然是一个明智的选择。
结直肠癌是一种复杂的疾病,应对它需要同样细致的方法。目前,这意味着专注于基于证据的生活方式改变、定期筛查,并随着新研究的展开保持信息更新。
Justin Stebbing是安格利亚鲁斯金大学生物医学科学教授
本文最初由The Conversation发布,并根据Creative Commons许可重新发布。阅读原文
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