市场前景充满不确定性和陷阱。专家就如何缓解风险发表见解。
制药和生物技术行业正面临一个日益充满陷阱的市场环境。随着资金约束收紧和监管格局变化，企业必须在维持质量标准以确保成功药物开发的同时，应对日益复杂的运营环境。近期，Evotec公司药物开发科学战略负责人、副总裁Marina Galvani与业务发展副总裁Joshua Gillum参与的行业讨论揭示了在此挑战性气候下生存与发展的关键策略。
当前现实
自疫情时期繁荣以来，资金环境已发生显著变化。Gillum解释道："疫情期间资金相当充裕，但我们已看到这种状况明显收缩。目前虽有复苏迹象，但融资轮次完成时间仍比以往长得多，甚至超过疫情前水平。事实上，我们有一位客户已等待18个月才完成融资。"尽管形势有所好转，但资金流动缓慢反映了投资者行为的转变，这对习惯于较短融资周期的创新者构成挑战。
监管方面的时间表也更加不稳定，特别是在美国，FDA（美国食品药品监督管理局）正经历持续变革。这种不确定性加剧了投资市场的风险厌恶情绪，而该市场本就被视为高风险领域。因此，Gillum观察到生命科学领域正逐渐从美国市场转移。"我们看到明显的趋势是转向美国以外地区，欧洲因新建立的EMEA（欧洲药品管理局）结构而成为重要选择。这种结构提供了美国过去曾提供的稳定性。"
投资者期望
药物开发成本高昂。投资者不仅需考虑将化合物推进至临床阶段的预期成本，还需评估失败的潜在代价。这些成本很大程度上源于低效实践，不仅存在于药物开发过程本身，还涉及战略规划、招聘流程、现金流控制不善以及选择合适合作伙伴来实施开发战略。先前融资轮次的不当使用已削弱了投资者承担风险的意愿。
对于留在美国或进入该市场的公司，Galvani强调企业必须展示超越以往标准的全面尽职调查，以最大限度降低投资者风险。"向投资者陈述时，公司必须证明已对其资产进行了细致全面的评估，不仅关注治疗潜力、竞争优劣势及市场前景（这些都至关重要），还需展示对可开发潜力的评估并理解'长期开发战略'。"
她进一步阐述，评估应超越常规指标，纳入制造与控制（CMC）方面的考量，如可扩展性、活性药物成分（API）可配制性和固态复杂性。"若在流程后期才发现问题，可能导致灾难性的财务延误，"Galvani指出。
寻求资金的过程对申请人而言可能困惑且缓慢，主要因不同投资者关注点与要求各异。"投资者反应的不一致性反映了市场不稳定，"Gillum表示，"我们看到投资者要求超出典型合作伙伴计划的额外风险缓解措施，因为他们现阶段不愿承担任何风险。"
随着财务压力增大，科学创新正带来更复杂的挑战。Galvani指出多项促成因素："除探索新领域的先进多模态疗法外，小分子领域也需更复杂方法。现代分子常需复杂化学工艺来提升生物特性并规避知识产权问题，导致合成步骤增多、手性中心数量增加及溶解度降低。"
这些矛盾变化促使客户比以往更早接触潜在外包合作伙伴。企业也开始采用基于里程碑的合同，以分散财务风险并更频繁实施阶段门控。
风险缓解策略
Galvani解释道，风险缓解的核心在于早期表征。"降低风险意味着深入表征化合物，确保真正理解其特性及预期表现。此方法具有双重作用：预判后续临床阶段成功概率，并为开发路径制定充分准备。"
完善的早期表征与风险缓解策略不仅能提升后续开发阶段的效率，还能满足投资者对风险管理的需求。
Galvani进一步说明，生物标志物在此方法中扮演关键角色。"在可行情况下，通过早期临床研究中的功效生物标志物预测概念验证（PoC）结果，可在投入大量资金前获取宝贵见解，增强对开发计划的信心。"Gillum观察到："企业缓解风险的另一创新方式是应对资金挑战的新方法。如今企业不再专注单一分子或适应症，而是携对靶点完全不敏感的AI平台进入市场，或推出适用于多种适应症的基因靶点平台。"
早期制造思维
制造考量在任何环境下都至关重要。Galvani和Gillum均指出，在当前投资环境中这一点尤为关键。现有制造环境促使思维方式转变——需更早思考制造流程。"制造对项目时间和成本影响巨大，其重要性不容低估。必须尽快着手处理，"Galvani强调。及早了解可扩展潜力并识别隐患能避免代价高昂的后续问题。这并非要求立即解决所有问题：适合目的的方法对加速早期阶段仍有价值，但意识到主要挑战有助于设计恰当的长期战略。
一期临床试验启动被公认为证明资产价值的关键里程碑。若无明确定义的整合战略与计划，达成此里程碑成本将显著增加。为确保卓越成本效率，必须根据临床前和临床需求优化活性药物成分数量，采用适合目的的方法，并保持持续的数据驱动项目审查。唯有真正整合才能在保持紧迫时间表的同时实现精准成本控制。在当今资金受限环境中，制造思维须超越风险预期，应将制造定位为整合战略的核心要素。通过强化活性药物成分、临床前研究与药品间的联系，此方法确保了通往一期临床试验里程碑的最高效、最安全投资路径。
效率：财务约束下的生存法则
在资金受限环境中，优化资源与资金至关重要。所有活动集中协调的整合环境能独特满足此需求。这种整合可减少隐藏的项目管理成本与闲置时间，支持相互依赖活动的灵活规划，并实现整体战略的持续数据驱动优化。它还能确保各领域知识无缝流通，避免重复与信息丢失。
效率的另一关键驱动力在于运用深厚科学专业知识与高标准质量，实现"首次即正确"，降低代价高昂的返工或冗长试错过程风险。
更具创新性的未来
尽管面临挑战，Galvani和Gillum仍持乐观态度。财务约束正推动真正的创新与"突破常规解决方案"，而非"跟风"策略。"过去许多人追求相同靶点，仅微调分子结构，"Gillum反思道，"如今我们看到趋势转向更注重创新，例如开发新型靶点。"
Galvani预见合作模式将随环境演变。"我们观察并实践的是对创造力、高度定制化方法的需求，聚焦效率与风险降低，这正科学与商业间建立强有力联结。"
结论
当前制药行业要求思维转变。成功需在创造性协作中平衡速度、成本与质量，以应对日益复杂和资金减少的环境。关键在于确保优质科学获得同样强大的商业战略与卓越运营支持。
正如Galvani总结："科学终将胜出。若能展示优质科学、有力数据和严谨结构，这些必将成功。"
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