2025年1月，FDA批准了多种治疗疾病的方法，包括乳腺癌、套细胞淋巴瘤（MCL）、急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）。
以下是本月获得FDA批准的肿瘤药物列表。
T-DXd用于HER2低表达和超低表达转移性乳腺癌
FDA已批准fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd；Enhertu）用于不可切除或转移性、HR阳性、HER2低表达或超低表达（分别为IHC 1+或2+/ISH-，或IHC 0伴膜染色）的乳腺癌患者，这些患者既往在转移性阶段接受过一种或多种内分泌治疗后疾病进展。该批准基于经FDA批准的检测方法确定。
该批准基于3期DESTINY-Breast06试验（NCT04494425）的结果。在未经化疗的HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌患者中，与化疗相比，T-DXd将疾病进展或死亡风险降低了36%（HR = 0.64；95% CI，0.54-0.76；P < .0001）。T-DXd组的中位无进展生存期为13.2个月（95% CI，12.0-15.2），化疗组为8.1个月（95% CI，7.0-9.0）。T-DXd的总体缓解率也几乎翻倍（62.6% vs 34.4%）。
T-DXd组中52.8%的患者报告了3级或更高级别的不良事件，化疗组为44.4%。T-DXd组中11.3%的患者发生了经判定的间质性肺病，包括3例5级事件。
阿卡替尼联合方案用于既往治疗的MCL
FDA批准阿卡替尼（Calquence）用于两种MCL治疗场景：联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）用于既往未接受治疗且不适合自体造血干细胞移植（HSCT）的成人患者，以及作为单药用于既往接受过治疗的成人患者。
一线批准基于3期ECHO试验（NCT02972840），中位随访49.8个月后，阿卡替尼联合BR组的中位无进展生存期显著更长（66.4个月 vs 49.6个月；HR，0.73；95% CI，0.57-0.94；P = .016）。
与安慰剂相比，阿卡替尼治疗的总不良事件发生率相似，但严重不良事件（69.0% vs 62.0%）和因不良事件导致的治疗中断更频繁（42.8% vs 31.0%）。与阿卡替尼相关的主要不良事件包括感染、高血压、继发性恶性肿瘤、房颤和大出血。在阿卡替尼联合BR组中，32.4%的患者死亡，其中10.0%死于疾病进展。
达托泊单抗德鲁替康用于晚期乳腺癌
达托泊单抗德鲁替康-dlnk（Dato-DXd；Datroway）获得FDA批准，用于不可切除或转移性、HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者，这些患者在内分泌治疗和化疗后出现疾病进展。
该批准基于TROPION-Breast01试验（NCT05104866）的结果。与化疗相比，Dato-DXd显著延长了无进展生存期（6.9个月 vs 4.9个月；HR = 0.63；95% CI，0.52-0.76；双侧P < .0001）。两组的中位总生存期相似，未达到统计学显著性标准，Dato-DXd组为18.6个月，化疗组为18.3个月（HR = 1.01；95% CI，0.83-1.22）。
最常见的不良反应（至少20%的患者出现）为恶心、口腔炎、白细胞计数下降（包括白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞）、疲劳、脱发、钙和血红蛋白水平降低、便秘、干眼、呕吐、肝酶水平升高（AST、ALT和碱性磷酸酶）以及角膜炎。
推荐剂量为6 mg/kg（对于90 kg或以上的患者，最大剂量为540 mg），每3周静脉给药一次。治疗可持续至出现不可接受的毒性或疾病进展。
曲奥硫丹联合氟达拉滨用于alloHSCT预处理治疗AML和MDS
FDA批准曲奥硫丹（Grafapex）联合氟达拉滨用于成人和儿童AML或MDS患者，作为异基因造血干细胞移植（alloHSCT）的预处理方案。
该批准基于3期、开放标签的MC-FludT.14/L Trial II（NCT00822393）的阳性结果，该试验显示曲奥硫丹联合氟达拉滨相比白消安联合氟达拉滨可改善总生存期。按供体类型和风险组分层后，曲奥硫丹组与白消安组相比的总生存期风险比为0.67（95% CI；0.51-0.90）。对于AML患者，风险比为0.73（95% CI；0.51-1.06）；对于MDS患者，风险比为0.64（95% CI；0.40-1.02）。
曲奥硫丹的推荐剂量为每天10 g/m2，在第-4天、-3天和-2天给药，联合氟达拉滨每天30 mg/m2，在第-6天、-5天、-4天、-3天和-2天给药，然后在第0天进行alloHSCT输注。
参考文献
- Enhertu approved in the US as first HER2-directed therapy for patients with HER2-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer following disease progression after one or more endocrine therapies. News Release. AstraZeneca. January 27, 2025. Accessed January 27, 2025.
- Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122. doi:10.1056/NEJMoa2407086
- FDA approves acalabrutinib with bendamustine and rituximab for previously untreated mantle cell lymphoma. FDA. January 16, 2024. Accessed January 16, 2024.
- FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer. FDA. January 17, 2024. Accessed January 17, 2024.
- Medexus announces FDA approval of GRAFAPEX (treosulfan) for injection and provides business update. News release. Medexus Pharmaceuticals, Inc. January 22, 2025. Accessed January 24, 2025.
- Clinical phase III trial treosulfan-based conditioning versus reduced-intensity conditioning (RIC). ClinicalTrials.gov. Updated July 30, 2020. Accessed January 24, 2025.
【全文结束】