一项由剑桥大学科学家领导的新研究表明，肠道细胞中发现的一种激素水平升高可能是许多慢性腹泻病例的潜在原因，并可能解释高达40%的腹泻型肠易激综合征（IBS）病例。
这项发表在《Gut》杂志上的研究可能会帮助开发一种血液检测方法，并为潜在的新疗法指明方向。
当我们进食时，肝脏会释放胆汁酸以分解脂肪，使其能够被身体吸收。胆汁酸被释放到小肠的上端，然后在下端重新吸收回体内。
然而，大约每100人中就有1人受到一种称为胆汁酸腹泻（也称为胆汁酸吸收不良）的疾病影响，胆汁酸无法被正常重新吸收，而是进入大肠（结肠）。这可能引发急迫的水样腹泻，患者可能会面临失禁发作的风险。
胆汁酸腹泻可能难以诊断，因为目前没有常规的临床血液检测。许多患者被诊断为肠易激综合征（IBS），这是一个涵盖多种状况的统称。据估计，每20人中就有1人患有IBS，其中约有三分之一以腹泻为主要症状的患者可能患有未被诊断的胆汁酸腹泻。
先前在小鼠中的研究表明，肠道激素胰岛素样肽5（INSL5）——存在于结肠末端和直肠的细胞中——可能在慢性腹泻中发挥作用。当这些细胞受到胆汁酸刺激时会释放INSL5。
剑桥大学代谢科学研究所的研究人员一直在探索这种激素是否也可能导致人类慢性腹泻。这要归功于制药公司礼来（Eli Lilly）开发的一种新抗体检测方法，使研究团队能够测量微量的INSL5。
此前阿德莱德大学的一项研究旨在寻找触发肠道激素GLP-1（减肥药物的基础激素）释放的方法，研究发现给健康志愿者灌注胆汁酸会导致GLP-1释放，但意外地导致了腹泻。当剑桥团队分析这项研究的样本时，他们发现胆汁酸灌注会导致INSL5水平暂时飙升——而且INSL5水平越高，志愿者上厕所的速度就越快。这证实了INSL5很可能在慢性腹泻病例中发挥作用。
当研究团队分析了来自伦敦帝国理工学院朱利安·沃尔特斯教授提供的样本（包括胆汁酸腹泻患者的样本）时，他们发现健康志愿者的INSL5水平几乎无法检测到，而胆汁酸腹泻患者的INSL5水平则高得多。此外，INSL5水平越高，他们的粪便样本就越稀。
剑桥大学的研究第一作者克里斯·巴农博士表示：“这是一个非常令人兴奋的发现，因为它表明这种激素可能在这种被误解的病症症状中扮演重要角色。这也意味着如果INSL5水平只在这些个体中升高，我们可能能够开发出一种血液检测方法来帮助诊断胆汁酸腹泻。”
“当你因为慢性腹泻去看医生时，他们可能会测试食物不耐受，排除感染或寻找炎症迹象。虽然微生物组的研究引起了广泛关注，但肠道激素一直被忽视。但越来越多的证据表明，肠道激素在肠道健康和体重管理等方面发挥着重要作用。”
INSL5也为治疗提供了潜在的靶点。巴农博士及其同事从诺丁汉大学罗宾·斯皮勒教授处获得了进一步的样本，后者曾给肠易激综合征患者服用止吐药物昂丹司琼（已知在小鼠中可阻断INSL5的作用）。剑桥团队对这些样本的分析显示，尽管这些患者被排除了胆汁酸吸收不良的可能，但其中约40%的患者INSL5水平升高，并且这些患者对昂丹司琼的反应最好。
目前尚不清楚昂丹司琼为何有效，不过该药物的一个已知副作用是便秘。研究团队将进一步调查这一机制，希望这将使他们能够重新利用该药物或开发出更好的治疗方法。胆汁酸腹泻通常使用所谓的胆汁酸结合剂治疗，但这些药物仅对约三分之二的患者有效。
巴农博士补充道：“我经常被问到为什么我们会有一种会导致腹泻的激素。我认为它就像一种毒素传感器。胆汁酸不应该出现在结肠中——它们会刺激结肠并对微生物组产生毒性。因此，拥有一种能够检测毒素并帮助身体排出毒素的物质是有道理的。但如果它总是被胆汁酸触发，就会导致非常严重的症状。”
巴农博士是剑桥大学代谢科学研究所弗iona Gribble和Frank Reimann教授研究小组的临床研究员。
这项研究得到了英国医学研究委员会（Medical Research Council）和惠康基金会（Wellcome）的支持，并获得了英国国家健康与护理研究所剑桥生物医学研究中心（National Institute for Health and Care Research Cambridge Biomedical Research Centre）的额外支持。
来源：剑桥大学
参考文献：Bannon, C. A., et al. (2025) Insulin like peptide 5 is released in response to bile acid in the rectum and is associated with diarrhoea severity in patients with bile acid diarrhoea. Gut. doi.org/10.1136/gutjnl-2025-335393
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