GLP-1RA疗法能显著改善2型糖尿病患者的认知功能,且早期开始治疗和长期使用效果更佳。
根据发表在《糖尿病、肥胖与代谢》期刊上的研究结果,早期开始并长期使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)为基础的治疗可以显著降低认知功能下降的风险,为2型糖尿病(T2D)患者提供显著益处。尽管2型糖尿病患者由于胰岛素抵抗、慢性高血糖和脑血管损伤,患痴呆症的风险高出1.5至2.5倍,认知功能下降速度更快,但传统降糖疗法对认知功能的影响仍不确定。
在这项系统性综述中,研究人员旨在评估随机对照试验(RCTs)中关于GLP-1RA神经保护作用的证据,以指导基于证据的糖尿病管理策略。荟萃分析纳入了截至2025年7月的18项随机对照试验中的11,114名参与者。缺乏对照组或全文的文章被排除在综述之外。方法学质量使用AMSTAR-2进行评估,随机对照试验的质量则使用Jadad量表对随机化、盲法和退出情况进行评估。使用Review Manager (v5.3)进行荟萃分析,比较干预组和对照组之间的认知结果,以简易精神状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知评估(MoCA)评分的均差(MD)表示。
长期使用或早期开始GLP-1RA治疗可能提供更多认知益处。
汇总分析显示,与安慰剂相比,GLP-1RA疗法显著改善了认知功能,使MMSE评分提高了加权均差(WMD)1.33分(95% CI, 0.67-1.99; I²= 82%),MoCA评分提高了1.70分(95% CI, 0.83-2.56; I²=96%)。长期使用(≥24周)的认知益处大于短期使用(<24周;MD, 3.74;P<.0001)。
基线认知评分较低(MMSE<23)的患者经历了最显著的改善(P<.001),这表明GLP-1RA可能为已有认知障碍的患者提供增强的神经保护作用。所有纳入的研究均显示出可接受的方法学质量(Jadad≥3)。
MoCA评分的敏感性分析表明,依次排除单个研究产生的汇总MD值在1.45至1.85之间(95% CI, 0.68-2.79),I²值在91%至97%之间,所有P值均小于0.05,证实了结果的稳健性和稳定性。研究局限性包括中等质量试验占主导地位、异质性较大可能存在残余偏倚、有限的数据阻碍了详细的亚组或剂量反应分析、GLP-1RA神经保护作用的机制不明确、对无糖尿病的肥胖人群适用性不确定,以及由于大多数研究来自中国而限制了普遍适用性。
研究作者总结道:"与安慰剂相比,基于GLP-1RA的疗法可能改善2型糖尿病患者的认知功能。此外,长期使用或早期开始GLP-1RA治疗可能提供更多认知益处。"
参考文献:
Wan S, Yan H, Sun Q, 等. 胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者认知功能的影响:基于随机对照试验的系统综述和荟萃分析. 《糖尿病、肥胖与代谢》. 2025年10月17日在线发表. doi:10.1111/dom.70201
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