常用心血管药物——如他汀类、利尿剂和降压药——对多发性骨髓瘤患者的生存率似乎几乎没有负面影响,这是根据一项新的国际研究得出的结论。
该研究发表在《科学报告》上,是美国、澳大利亚、卡塔尔和阿拉伯联合酋长国(UAE)的科学家和肿瘤学家合作的成果。
“许多多发性骨髓瘤患者需要心血管药物。我们的结果支持这样一种观点:在试验环境中,几种常见药物类别通常可以继续使用,而没有明确证据表明会损害生存结果。”
艾哈迈德·阿布赫勒瓦博士,研究第一作者、沙迦大学临床药理学和药物计量学副教授
多发性骨髓瘤主要影响成年人,其中许多人正在服用治疗心脏和血管疾病的药物——包括抗高血压药、降胆固醇疗法以及用于控制心律紊乱的药物。
尽管这些药物广泛使用,但关于这些药物是否会影响癌症进展、生存或治疗相关副作用(当患者在大规模临床试验中接受现代骨髓瘤治疗时)的证据仍然有限。
为了填补这一空白,研究人员分析了三项关于多发性骨髓瘤的大型三期临床试验(MAIA、POLLUX和CASTOR)的数据,共涵盖1804名患者。他们评估了在治疗开始时已经服用广泛使用的心血管药物类别的参与者在关键结局(如无进展生存期、总生存期或与治疗相关的严重不良事件发生率)上是否存在差异。
“总体而言,我们的结果令人欣慰,因为在调整临床因素后,我们研究的大多数心血管药物类别与这些试验中更差的生存结局无关,”阿布赫勒瓦博士解释道。
心血管药物的风险与益处
多发性骨髓瘤虽然是一种相对罕见的疾病,但却是65岁以上成年人中排名第二的常见癌症。其发病率估计占所有癌症的1%至2%,占血液恶性肿瘤的10%。它是一种血癌,起源于骨髓中的恶性浆细胞,导致异常浆细胞过度快速积聚。
在调查中,作者观察到使用ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)不仅与更长的无进展生存期相关,而且与更高的严重(≥3级)不良事件发生率相关。这些不良信号包括肾脏相关和代谢并发症。
ACE抑制剂(血管紧张素转换酶抑制剂)和ARBs是两大类广泛使用的药物,主要用于治疗高血压以及保护心脏和肾脏。
在他们的分析中,作者评估了多发性骨髓瘤患者常用心血管药物的效果。这些广泛处方的药物用于管理高血压、心脏病和胆固醇,包括抗高血压药、β受体阻滞剂、ACE抑制剂、利尿剂和他汀类。
阿布赫勒瓦博士将这些发现描述为“对服用心脏药物的患者来说是个好消息:在这些大型骨髓瘤试验中,已经服用许多常见心脏或血压药物的人,总体生存结局似乎并未更差。”
在所检查的药物中,ACE抑制剂/ARBs表现突出,服用这些药物的患者在骨髓瘤进展之前很长时间就显示出疾病控制更好的迹象。然而,这些患者平均而言也出现了更多严重的副作用。
尽管如此,阿布赫勒瓦博士强烈强调,这一观察结果不应被解读为“自动停用这些药物的理由;这是一个更智能地监测和更仔细研究问题的理由。心血管药物不仅仅是背景——它们是真实世界癌症护理的一部分,我们应该系统地研究它们以提高安全性。”
心脏药物、生存与癌症安全性
这些发现并未确立因果关系,但它们提出了一个重要的实际问题:临床医生如何在维持骨髓瘤治疗患者安全的同时优化心血管支持治疗?
合著者、哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所医学肿瘤学教授胡迈德·阿尔-沙姆西指出,这项工作目前主要引起了临床医生和学术肿瘤学家的关注,因为它解决了医生每天面临的常见真实世界挑战。
“在诊所里,患者经常问他们的心脏药物是否会干扰癌症治疗。像这样的研究帮助我们凭证据回答——并确定在哪些地方可能需要更密切的监测,”阿尔-沙姆西教授说,他也是阿联酋Burjeel癌症研究所的顾问肿瘤学家兼首席执行官。他接着说,这些发现对学术界以外的利益相关者也具有强烈潜在相关性。
该研究强调了在肿瘤学试验和真实世界登记中更系统地收集和分析伴随药物的必要性。作者认为,更好的数据将使临床医生能够更准确地预测不良事件,并为个体患者量身定制支持治疗。
“来自ACE抑制剂/ARBs的信号表明,临床医生可能希望更密切地关注安全性,特别是服用这些药物的患者在治疗期间的肾功能和代谢参数——尤其是在老年或更脆弱的患者中,”合著者、佛罗里达州坦帕市H. Lee Moffitt癌症中心的血液学和医学肿瘤学研究员齐亚德·阿布赫勒瓦博士说。
展望未来,阿布赫勒瓦博士强调,他和同事们旨在超越单一药物类别:“我们希望评估剂量、持续时间、依从性、治疗过程中的变化以及与特定骨髓瘤方案的相互作用,以开发实用的风险分层方法,确定哪些患者可以安全地继续使用某些心血管药物,以及哪些患者可能受益于更密切的监测或药物审查。”
阿布赫勒瓦博士对该研究的意义表示乐观,指出这些发现为临床医生和骨髓瘤患者提供了明确的证据,即“在调整关键临床因素后,几种常见的心血管药物类别与这些三期试验中更差的生存结局无关。”
“大多数骨髓瘤患者不仅仅是在抗癌——他们还在管理血压、胆固醇和其他心血管疾病。我们想了解这些日常药物在现代骨髓瘤治疗的背景下是否会改变癌症结局或安全性。”
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