GLP-1受体激动剂使用与结肠癌患者5年死亡率显著降低相关GLP-1 RA Use Associated with Lower 5-Year Mortality in Colon Cancer | Targeted Oncology - Immunotherapy, Biomarkers, and Cancer Pathways

核心要点

• GLP-1受体激动剂可使结肠癌患者5年死亡率降低62%，在重度肥胖患者中效果尤为显著。
• 研究结论经年龄、BMI及疾病严重程度等混杂因素校正后仍具统计学意义。
• 前期研究表明GLP-1受体激动剂可能存在抗癌作用机制，但需临床试验最终确认。
• 未来研究应探索该类药物对其他肥胖相关癌症及合并心血管疾病患者的治疗价值。

近期研究发现，GLP-1受体激动剂可显著降低结肠癌患者5年死亡率，凸显其在癌症治疗领域的潜在价值。本月发表于《癌症研究》期刊的临床分析显示，用于治疗2型糖尿病和肥胖的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs），与结肠癌患者5年死亡风险降低存在显著关联。

这项基于加州大学健康系统6871名结肠癌患者真实世界临床数据的观察性研究显示，使用GLP-1受体激动剂的患者死亡率（15.5%）不足未使用者（37.1%）的一半。深入分析表明，GLP-1受体激动剂使用与死亡风险呈显著负相关，用药患者5年死亡风险较未用药患者降低62%（比值比[OR] 0.38；95%置信区间 0.21–0.64）。即使校正年龄、体重指数（BMI）、疾病严重程度及其他临床因素后，该保护效应依然存在，且在BMI>35的重度肥胖患者中最为突出。

GLP-1受体激动剂与结直肠癌：研究证据简析

司美格鲁肽（Ozempic；Wegovy；Rybelsus）、利拉鲁肽（Victoza；Saxenda）和替尔泊肽（Zepbound；Mounjaro）等GLP-1受体激动剂最初作为糖尿病治疗药物研发，主要作用为降低血糖水平。随着其在肥胖及心血管疾病等领域的广泛应用，其治疗价值已远超原始适应症，正深刻改变多学科治疗格局。鉴于全球肥胖负担持续加重，该类药物的应用前景将大幅扩展。

当前关于GLP-1受体激动剂与癌症关系的研究日益增多。前期研究为GLP-1受体激动剂的潜在抗癌作用提供了机制依据，但观察性研究结果存在分歧：有研究发现该类药物可降低合并2型糖尿病的癌症患者全因死亡率，而另一项研究则显示不同肿瘤类型对GLP-1受体表达的生存结局存在差异。

该研究问题对肥胖相关癌症尤为重要，因其处于代谢与癌变的交叉点。在结直肠癌（CRC）领域，多项研究已证实GLP-1受体激动剂与CRC风险存在关联（无论是否合并糖尿病），但该类药物对现有CRC患者生存结局的影响尚未明确。本研究由加州大学圣地亚哥分校医学院麻醉学系副教授拉斐尔·库奥博士（Raphael Cuomo）团队完成，为GLP-1受体激动剂在CRC治疗中的预后价值提供了新见解。

抗癌作用抑或代谢效应：未来研究方向

研究者指出，观察到的生存获益可能通过炎症通路、代谢通路或直接抗癌作用等生物学机制实现。库奥强调，这些观察性结果亟需通过临床试验进一步验证，以确定GLP-1受体激动剂能否直接改善癌症生存率，尤其对其他肥胖相关癌症患者及同时面临癌症与心血管共病双重负担的患者更为重要。

鉴于超重和肥胖是结直肠癌的明确风险因素，且已被证实可预测早发性结直肠癌的生存结局，未来研究需明确GLP-1受体激动剂对这些结局的调控程度。

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