干细胞移植致命并发症迎来首个FDA批准疗法

奥默罗思(Omeros)公司的补体系统药物Yartemlea现获FDA批准，用于治疗造血干细胞移植的一种严重且可能致命的并发症。本文还回顾了近期在癌症、罕见病和代谢疾病领域的其他药物审批决定。

作者：Frank Vinluan 2025年12月26日 12:33

一种罕见但严重的干细胞移植并发症，该并发症通常会导致死亡，现在终于有了首个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的治疗方法，这一疗法由生物技术公司奥默罗思(Omeros)开发。

这项在平安夜做出的监管决定适用于治疗2岁及以上出现造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)的成人和儿童患者。这种并发症源于重要器官小血管中形成血凝块，从而造成器官损伤。主要治疗选择一直是支持性措施。

奥默罗思公司开发针对补体系统(免疫系统的一部分)的药物。这家总部位于西雅图的公司的新药纳索普利马布(narsoplimab，商品名Yartemlea)是一种旨在抑制补体系统凝集素途径中关键酶MASP-2的抗体。阻断MASP-2被认为可以防止由该途径活性引起的对小血管的细胞损伤。这种方法还旨在避免干扰对感染获得性免疫反应至关重要的补体系统另一途径。

Yartemlea以每周一次的输注方式给药，剂量根据患者体重确定。FDA对奥默罗思药物的批准基于一项单臂、开放标签研究的结果，该研究评估了28名TA-TMA成人患者中MASP-2抑制剂的效果。奥默罗思的监管申报还包括来自扩大用药项目的数据，该项目从13名成人和6名儿童中获得了可评估的患者级反应数据。主要目标是显示完全缓解，定义为TMA关键实验室标志物的改善。研究还评估了器官功能改善或输血独立性。

结果显示，在TA-TMA研究中，28名成人中有17名(61%)达到完全缓解。在扩大用药研究中，19名可评估患者中有13名(68%)显示完全缓解。从TMA诊断时间起算的100天生存率在TA-TMA研究中为73%；在扩大用药研究中为74%。

奥默罗思表示，临床试验中的所有患者都有多种不良结果的风险因素——无论是否与研究药物有关，都报告了不良反应。最常见的不良反应包括病毒感染、败血症、出血和腹泻。Yartemlea的临床试验中未报告新的具有临床意义的安全信号，该药物的标签也不带有黑框警告。

奥默罗思的补体系统药物研发还产生了一种名为扎尔滕巴特(zaltenibart)的MASP-3抑制剂。10月，诺和诺德(Novo Nordisk)预付2.4亿美元，获得了这种药物的全球权利，该药物已准备好进行阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的3期测试，这是一种由补体系统驱动的罕见血液疾病。Yartemlea是奥默罗思首个获得FDA批准的产品。计划于1月在美国上市；预计2026年年中将在欧洲获得监管决定。公司已安排12月29日(周一)召开电话会议，讨论Yartemlea的批准。

以下是其他近期监管决定的回顾：

心脏和肺部新药

在FDA批准诺和诺德(Novo Nordisk)的Wegovy药片用于减肥时，肥胖问题获得了最多的关注。但这种药物的标签还包括使用这种每日一次的药片来降低主要心血管事件(如心脏病发作和中风)的风险。
Cytokinetics的Myqorvo获批用于治疗梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)，其安全性和监测要求比同类别药物百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的Camzyos更为灵活。这使得Cytokinetics的药物与百时美施贵宝的产品具有竞争力，后者预计将成为重磅销售产品。
葛兰素史克(GSK)的Exdensur是FDA批准的最新生物制剂药物，用于治疗严重哮喘。这种长效抗体每年注射两次，相比目前可用的严重哮喘药物(包括葛兰素史克自己的Nucala以及赛诺菲、阿斯利康和安进的产品)，它具有给药频率较低的优势。
里程碑制药公司(Milestone Pharmaceuticals)获得FDA批准的Cardamyst，是一种用于治疗阵发性室上性心动过速(PSVT)的药物，该病症以异常快速的心率发作为特征。Cardamyst的鼻喷剂配方旨在提供比静脉注射药物更快起效的治疗。

罕见病批准

Agios的每日两次药片米塔匹伐特(mitapivat，商品名Aqvesme)成为唯一获得FDA批准用于非输血依赖性和输血依赖性α或β地中海贫血的治疗方法。口服给药和更广泛的标签使其相对于百时美施贵宝的Reblozyl具有优势，后者是一种皮下注射药物，仅获批用于输血依赖性β地中海贫血患者。米塔匹伐特是一种激活称为丙酮酸激酶的酶的激活剂，已以Pyrukynd为商品名获批用于治疗由丙酮酸激酶缺乏引起的贫血。Aqvesme的剂量高于Pyrukynd。
FDA批准Waskyra作为Wiskott-Aldrich综合征的首个基因疗法，这是一种罕见的血液和免疫系统疾病。这一监管决定也标志着非营利申请者的首个FDA批准产品。总部位于罗马的Telethon基金会(Fondazione Telethon)在葛兰素史克和Orchard Therapeutics放弃继续开发该疗法的机会后，获得了该疗法的权利。
FDA批准Arrowhead制药公司的Redemplo用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)，这是一种导致血液中脂肪异常高水平的罕见疾病。Arrowhead将通过强调给药差异和比竞争对手产品大幅折扣的价格，与Ionis制药公司的FCS疗法竞争。
最初于2019年获批用于治疗2岁以下儿童脊髓性肌萎缩症的诺华(Novartis)基因疗法Zolgensma，将其FDA批准范围扩大到2岁及以上患者。针对老年患者的药物版本将以商品名Itvisma上市。与Zolgensma不同，Itvisma的固定剂量无需根据患者体重调整。
FDA授予大冢制药(Otsuka)的sibeprenlimab(商品名Voyxact)加速批准，用于治疗免疫球蛋白A肾病(IgAN)。Voyxact通过阻断APRIL(一种在IgAN进展及其对肾脏影响中起关键作用的信号蛋白)来治疗这种免疫疾病。虽然Calliditas Therapeutics、Travere Therapeutics和诺华已有IgAN疗法，但大冢的新药是首个获得FDA批准的靶向APRIL的疗法。
FDA批准了BioCryst制药公司药物Orladeyo的口服颗粒制剂，用于预防由罕见遗传疾病遗传性血管性水肿引起的肿胀发作。该每日一次药物的片剂制剂最初于2020年获批用于12岁及以上患者的HAE预防。Orladeyo口服颗粒制剂的FDA批准将这一治疗选择扩展到2至12岁的患者。
Darzalex Faspro获得FDA对新诊断轻链淀粉样变性的传统批准。该注射药物于2021年在此适应症中获得加速批准。
安进(Amgen)的Uplizna扩大了其获批用途，包括治疗全身性重症肌无力，这是一种神经肌肉疾病。安进的这种药物是一种旨在靶向和耗竭CD19阳性B细胞的抗体，最初于2020年获批用于视神经脊髓炎谱系疾病。今年早些时候，Uplizna将其标签扩大到包括免疫球蛋白G4相关疾病。
Gamida Cell的Omisirge获得FDA批准用于治疗严重再生障碍性贫血，这是一种罕见且可能致命的血液疾病，骨髓无法产生足够的红细胞、白细胞和血小板。用造血干细胞移植治疗该疾病需要匹配的供体。Omisirge的FDA决定适用于12岁及以上且没有合适供体的成人和儿童。Omisirge是一种由脐带血制成的干细胞疗法，最初于2022年获批用于某些血液癌症的治疗。
UCB的Kygevi成为FDA批准的首个治疗胸苷激酶2缺乏症的疗法，这是一种极为罕见的遗传性线粒体疾病。该药物是UCB在2022年以19亿美元收购Zogenix的一部分。

癌症药物批准

由合作伙伴阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)开发的Enhertu，现获批用于HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗。这种抗体药物偶联物最初于2019年获批作为三线乳腺癌治疗，然后于2022年升级为该适应症的二线治疗。一线使用很重要，因为HER2阳性癌症具有侵袭性，许多患者无法存活足够长的时间接受二线治疗。
强生(Johnson & Johnson)药物Rybrevant的新FDA批准可能使其对患者更加可及。这种双特异性抗体以输注方式给药，耗时长达5小时。新获批的Rybrevant Faspro是该药物的皮下注射版本，可在5分钟内给药。
最初开发和商业化为静脉输注的默克(Merck)重磅癌症免疫疗法Keytruda，现获得欧洲市场的授权，以皮下注射形式销售。欧盟委员会批准了这种使用酶技术的药物版本，该技术使给药仅需几分钟。默克将在欧洲以商品名Keytruda Qlex销售新产品，这与美国产品名称相同，该产品于9月在美国获批。
安进的Imdelltra，一种双特异性T细胞衔接器，将其加速批准转换为广泛期小细胞肺癌的二线治疗的FDA完全批准。Imdelltra去年获得FDA加速批准。
拜耳(Bayer)的sevabertinib(商品名Hyrnuo)获得FDA批准，用于治疗携带HER2突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。FDA还批准了Life Technologies的伴随诊断试剂盒，用于识别有资格接受这种每日两次药片治疗的患者。Hyrnuo将与勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim)的靶向疗法Hernexeos竞争，后者于8月获得加速批准，用于治疗由HER2突变驱动的晚期NSCLC。
阿斯利康的Imfinzi扩大了标签，包括与标准护理化疗联合用于早期胃癌和胃食管癌的围手术期治疗。该抗体药物是检查点抑制剂免疫疗法类别的一部分。支持Imfinzi用于围手术期使用的临床试验数据于去年6月在ASCO年会上公布。Imfinzi于2017年首次获得FDA批准。
强生的Akeega将其标签扩大到包括转移性去势抵抗性前列腺癌。该联合疗法将PARP抑制剂niraparib与强生的前列腺癌药物Zytiga配对。FDA最初于2023年批准Akeega用于表达BRCA突变的晚期前列腺癌治疗，这是联合药物中niraparib组分的靶点。
Kura Oncology的Komzifti，一种menin抑制剂，获得FDA批准用于治疗具有NPM1基因突变特征的急性髓系白血病。这是该生物技术公司的首个获批产品，也是menin抑制剂药物类别中第二款获批的药物，继2024年Syndax Pharmaceuticals的Revuforj获批之后。
谈到Revuforj，这种Syndax药物扩大了其标签，包括用于治疗由NPM1突变驱动的复发或难治性急性髓系白血病的成人和儿童。这种menin抑制剂最初于去年获得FDA批准用于治疗急性白血病。
辉瑞(Pfizer)抗体药物偶联物Padcev扩大了其批准范围，包括用于不适合含顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌患者的围手术期使用(手术前和手术后)。在此适应症中，Padcev将与默克的免疫疗法Keytruda联合使用。Padcev于2019年首次获得FDA膀胱癌批准。
艾伯维(AbbVie)的Epkinly现获得FDA批准，用于治疗至少接受过一线系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。该适应症的新批准涵盖这种双特异性抗体与癌症药物Rituxan和Revlimid联合使用。Epkinly最初于2023年获批用于弥漫性大B细胞淋巴瘤，于2024年扩大到复发或难治性滤泡性淋巴瘤的三线治疗。
礼来(Eli Lilly)的pirtobrutinib(商品名Jaypirca)将其加速批准转换为慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤治疗的FDA完全批准。这种BTK抑制剂于2023年在这些适应症中获得FDA加速批准。

传染病领域的批准

FDA连续批准了两种新的口服淋病治疗方法。首先是葛兰素史克的Blujepa，获批用于治疗12岁及以上无法耐受或不愿接受作为该传染病一线治疗的注射抗生素的患者中的非复杂性泌尿生殖道淋病。该标签扩展发生在Blujepa首次获得FDA批准作为非复杂性尿路感染治疗的九个月后。
Blujepa将标签扩展到淋病的第二天，FDA批准了Inoviva Specialty Therapeutics的zoliflocdacin(商品名Nuzolvence)，作为青少年和成人中非复杂性泌尿生殖道淋病的治疗方法。Nuzolvence以口服悬浮液形式配制，与其他淋病抗生素相比，提供了不同的作用机制。

监管挫折

FDA拒绝了赛诺菲(Sanofi)寻求对托雷布替尼(trolebrutinib)作为非复发性继发性进行性多发性硬化症治疗的监管批准的申请。根据赛诺菲的说法，12月15日FDA的更新通知公司，审查预计将在12月28日监管决定的目标日期之后延长，并将在2026年初提供更多指导。
这家制药巨头将FDA的完整回应函描述为"与FDA先前向赛诺菲提供的反馈相比，方向发生了重大且有意义的变化"。但该公司补充说，仍致力于与该机构合作，为托雷布替尼(一种能穿透血脑屏障的BTK抑制剂)寻找前进的道路。这是该药物遭遇的一系列挫折中的最新一次，该药物通过2020年以37亿美元收购Principia Biopharma来到赛诺菲。

照片：Getty Images, Sarah Silbiger

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