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目标
阿尔茨海默病（AD）以β淀粉样蛋白（Aβ）积累、神经炎症和认知能力下降为特征。尽管神经炎症是AD的一个关键特征，但骨髓来源细胞在其病理中的潜在作用仍不清楚。本研究旨在探讨骨髓来源的髓系细胞在AD中驱动神经炎症的作用。
方法
我们在C57BL/6J背景下过表达人源性APPSwe/Ind和PSEN1 M146L/L286V基因，构建了一种转基因小鼠模型（FAD4T）。通过该模型分析了AD标志性特征，包括淀粉样蛋白沉积、胶质细胞激活和认知缺陷。此外，我们进行了单细胞转录组分析，对骨髓和脑部的髓系细胞进行表征。并通过骨髓移植实验评估骨髓来源巨噬细胞对AD中神经炎症的贡献。
结果
FAD4T小鼠表现出典型的AD表型，如淀粉样蛋白沉积、胶质细胞激活和认知障碍，并伴随类似骨质疏松的变化。单细胞转录组分析显示，FAD4T小鼠脑部骨髓来源的巨噬细胞显著增加。这些细胞上调了与AD相关的基因，例如_Cst7_和_Ctsd_，表明它们在神经炎症中起着积极作用。骨髓移植实验进一步证实骨髓来源的巨噬细胞参与了AD脑部的炎症过程。
结论
我们的研究结果表明，骨髓来源的髓系细胞浸润大脑，并可能在AD中驱动神经炎症发挥关键作用。针对这些细胞可能成为缓解炎症和延缓AD进展的新治疗策略。
本文的转化潜力
我们的发现表明，骨髓来源的炎症在AD相关炎症中起关键作用，并为治疗干预提供了潜在靶点，例如骨髓来源髓系细胞中的_Cst7_和_Ctsd_。
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