人类肠道微生物组——即栖息在肠道中的细菌、古菌、病毒和真核微生物的集合——与免疫及代谢健康密切相关，甚至影响药物疗效。在肿瘤学领域，特定癌症免疫疗法的效果直接受肠道微生物存在与否的影响，这促使研究人员探索通过调控肠道微生物组来优化癌症治疗效果。
维尔茨堡大学医院助理教授迈克·卢博士正致力于利用肠道细菌代谢副产物（即后生元）提升嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的疗效。在本次采访中，卢博士阐述了后生元如何重编程CAR T细胞以促进抗肿瘤功能，以及将益生元增强疗法推进临床所需的研究方向。
布莱克·福曼（BF）：您能解释一下什么是后生元，以及它与益生菌的区别吗？
迈克·卢博士（ML）： 益生菌（如药房销售的含多种乳酸菌的胶囊）携带活性微生物以提供健康益处，而益生元则是促进特定有益肠道细菌生长的营养物质。肠道细菌将益生元转化为代谢产物，其中可调节宿主环境的可溶性代谢物被称为后生元。后生元包括短链脂肪酸、糖类及多种信号分子等小分子物质。
BF：当前对后生元与免疫细胞功能关联机制的理解如何？这些知识如何用于改善免疫疗法效果？
ML： 现有研究证实微生物活动、癌症免疫疗法与临床结果存在关联。例如特定肠道细菌能刺激抗原呈递细胞，增强免疫系统活性；某些细菌还能促进T细胞分泌更多细胞因子。尽管观察到广泛的表型变化，但具体机制仍不明确——因多数研究仍以整体微生物组为对象。我们正尝试将这种复杂性分解为可理解的小系统：通过识别单一代谢物对单一细胞类型的影响来破解机制。以戊酸盐为例，单种物质即可同时触发三至四种机制。我们正系统解析多种代谢物的作用机制，以预测哪些后生元最有利于接受CAR T细胞治疗的患者。
BF：您为何选择戊酸盐作为研究焦点？
ML： 我在博士阶段研究自身免疫与炎症时，正值学界开始探索代谢物如何诱导肠道耐受性稳态。此前我们已发现戊酸盐可抑制炎症反应，由此决定研究其对炎症性T细胞及抗癌T细胞的影响。
戊酸盐在提升T细胞战胜肿瘤能力方面的效果非常显著。
过去两三年间，多个研究团队已证实戊酸盐对患者免疫疗法成功的重要性。
BF：您已证实后生元可在CAR T细胞制造过程中诱导表观遗传和代谢重编程。该过程在实践中如何操作？
ML： 尽管涉及表观遗传代谢重编程，但实验室操作相当简便：激活T细胞后，将后生元（如戊酸盐）加入培养基，待其作用后再进行其他基因修饰。看似仅引入单一物质，但细胞会通过消化代谢戊酸盐产生多重影响，例如间接重编程至氧化磷酸化并激活线粒体通路。
BF：将微生物组衍生化合物转化为可规模化、标准化疗法面临哪些关键挑战与机遇？
ML： 作为基础免疫研究者，我首要关注机制原理。但在癌症治疗领域，重点是如何使患者获益。只有透彻理解物质作用机制，才能开发最优疗法。现实中最复杂的挑战在于：微生物组的总体效应并非单一代谢物所致，需精准识别有益代谢物并解析其作用机制。一旦攻克此关，这些分子易于合成的优势便凸显——后生元可便捷整合至工程化T细胞培养中，实现GMP级生产，且兼容多种生产工艺流程。
BF：展望未来，您认为后生元将如何塑造细胞免疫疗法及其他领域的发展？
ML： 这些代谢物不仅适用于抗癌治疗，还可用于非恶性疾病领域（如自身免疫疾病）。但其反应高度依赖具体环境，需更多数据明确代谢物发挥作用的上下文条件。待我们掌握安全应用这些后生元的模式后，将能推进至临床试验阶段。
本文基于尚未经过同行评议的研究发现。因此，结果应视为初步结论，需谨慎解读。
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