RBM20截断变异（RBM20tvs）似乎会对心律失常性扩张型心肌病（DCM）产生影响，但与其它已被确立的遗传病因相比，其疾病渗透率明显较低，临床严重程度也较温和，根据发表在《JAMA Cardiology》上的一项新队列研究。
研究评估RBM20变异的遗传贡献
研究人员通过分析大型人口生物样本库和基因确认的DCM患者临床登记数据，试图明确RBM20tvs在心律失常性DCM中的作用。该研究包括来自英国生物样本库的4249名参与者、来自All of Us研究项目的7002名参与者以及来自国际RBM20登记的179名患者。
主要目标是将RBM20tvs与致病性或可能致病性RBM20错义变异以及肌联蛋白截断变异（TTNtvs）进行比较，后者是DCM最常见的遗传原因之一。
RBM20变异显示较低的疾病渗透率
在基于基因组的生物样本库中，研究人员发现RBM20变异与TTNtvs相比，与心肌病、心力衰竭或主要室性心律失常的较低终生发病率相关。风险比（HR）为0.55（95% CI，0.36-0.84；P < .001），表明风险显著降低。
RBM20变异在心律失常性DCM中的病因学分数估计为0.53（95% CI，0.32-0.67；P < .001），表明在人群水平上对疾病发展有中度但非主导性的贡献。
RBM20截断变异携带者临床病程较温和
发展为DCM的RBM20tvs携带者显示比携带致病性RBM20变异者明显温和的临床病程。RBM20tvs携带者发病年龄较大，平均（SD）年龄为53（10）岁，而致病性RBM20变异携带者的平均年龄为34（18）岁。
此外，RBM20tvs携带者不太可能有猝死（20% vs 65%）或心肌病（20% vs 78%）的家族史，表明家族聚集性和渗透性降低。
尽管年龄和性别调整分析显示RBM20tv携带者与携带致病性RBM20变异者之间的心力衰竭或心律失常事件发生率没有显著差异，但RBM20tv组的终身风险显著降低（HR，0.13；95% CI，0.03-0.56；P = .01）。
此外，与TTNtvs相比，RBM20变异与显著减少的终生心血管事件相关。这支持了RBM20tvs带来的遗传风险负担相对较低的观点。
遗传性心肌病的临床意义
研究结果表明，RBM20截断变异应被视为心律失常性DCM的低效应贡献者，而不是高渗透性致病突变。然而，作者强调RBM20变异仍可能与其他遗传异常相互作用，影响疾病表达。这些结果可能有助于完善遗传性心肌病的风险分层，并改善临床实践中基因检测结果的解释。
扩张型心肌病被公认为重大公共卫生问题，是成人和儿童中最常见的心肌病形式。它是非缺血性心力衰竭的主要原因，也是心脏移植的主要适应症。
总体而言，RBM20截断变异似乎对扩张型心肌病有贡献，但与其他致病性变异相比，其渗透性较低，疾病表达较温和。这些发现可能帮助临床医生更好地解释基因检测结果，并为遗传性心肌病提供更个体化的管理。
研究人员写道："这项研究发现RBM20变异有助于心律失常性DCM表型，但与TTNtvs相比，其终身疾病渗透性降低，且单独表现时比P/LP RBM20变异的疾病严重程度较轻。应考虑其与DCM患者及其家族中其他有害变异的潜在加性相互作用。"
参考文献
- Floyd BJ, Njoroge JN, Krysov VA, 等. RBM20截断变异与人类心肌病. JAMA Cardiol. 2026年4月8日在线发表. doi:10.1001/jamacardio.2026.0401
- Wettrell G. 年轻患者中原因不明的扩张型心肌病：风险评估、可能的病因及治疗. Libyan J Med. 2007;2(4):157-8. doi:10.4176/070915
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