基因研究提出早期发现血癌新方法
新发现突变相互作用或为早期检测和预防开辟道路
随着年龄增长，细胞复制过程中DNA序列会产生复制错误（即突变）。虽然多数突变无害，但某些特定组合可能显著增加患癌风险。近日，华盛顿大学圣路易斯分校医学院研究人员在《自然遗传学》发表突破性研究，首次系统揭示了遗传突变与后天获得性突变的相互作用机制，这一发现将推动血癌早期检测和预防策略的发展。
研究团队重点分析了急性髓系白血病（AML）等血癌的发病机制。遗传突变自出生即存在于所有细胞中，而获得性突变则随年龄逐渐积累。当两者发生特定相互作用时，会显著增加克隆性造血（clonal hematopoiesis）向血癌转化的风险。克隆性造血是指携带特定突变的造血干细胞获得生存优势，形成异常细胞克隆，这是血癌发展的重要前驱阶段。
"我们发现，携带特定遗传易感基因的人群不仅更容易出现克隆性造血，其异常干细胞克隆进展为白血病的风险也显著升高。"研究通讯作者Kelly Bolton博士指出。这项涵盖73万人的基因数据分析显示，遗传突变不仅影响克隆性造血的发生概率，还会改变获得性突变的积累模式。某些特定基因组合会导致造血干细胞在获得3-5个关键突变后迅速恶性转化。
研究团队特别关注IDH1/IDH2基因突变的临床意义。目前西蒙癌症中心正在进行相关临床试验，测试这些基因的抑制剂是否能有效阻止癌前克隆的扩张。值得注意的是，即使血常规检查显示正常，部分高危个体的血液干细胞中可能已经存在多个异常克隆，这凸显了开发新型检测技术的必要性。
"这项研究首次系统揭示了遗传背景（土壤）与获得性突变（种子）的协同作用机制。"论文第一作者Jie Liu表示，"通过整合大规模基因组数据，我们不仅能识别高风险人群，还能预测特定突变组合的致癌潜力。"研究团队已确定多个潜在靶点基因，这些发现将直接指导未来血液检测和预防性治疗的研发方向。
目前研究面临的挑战在于：常规体检难以发现早期癌前病变。研究人员建议，对于携带特定遗传易感基因的个体，应定期进行深度基因测序监测。该研究得到了美国国立卫生研究院等机构的多项资助，相关技术已进入临床转化阶段。
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