加州大学戴维斯分校的健康研究人员发现,肠道菌群自然产生的10-羟基-顺-12-十八碳烯酸(10-HSA)分子能逆转黄曲霉毒素引发的肝脏损伤,并修复肠道黏膜屏障。这种天然分子可能为防治非酒精性脂肪肝病(NAFLD)提供新方案——该疾病已影响美国超四分之一的成年人。
在模拟NAFLD的小鼠模型中,暴露于黄曲霉毒素B1(AFB1)的小鼠出现肝损伤、肠道屏障破坏及炎症反应。而补充10-HSA后产生显著治疗效果:
- 恢复肠道上皮屏障完整性
- 调节胆固醇、脱氧胆酸等关键胆汁酸代谢物至正常水平
- 改善肝脏能量代谢与解毒功能
- 使肠道免疫反应恢复正常
研究通讯作者、加州大学戴维斯分校医学微生物学与免疫学系主任Satya Dandekar教授指出:"这是首次证明单一微生物分子可同时修复肝脏和肠道组织。NAFLD全球发病率在过去30年增长超50%,这种分子通过调控PPARα信号通路——该通路在慢性肝病中常受抑制,展现了独特的双重治疗潜力。"
该分子作为天然肠道代谢产物,具有无细胞毒性的优势。共同作者、加州大学戴维斯分校植物科学系Abhaya Dandekar教授强调:"10-HSA的作用依赖宿主与微生物组的协同状态,这种精准调控机制区别于传统合成药物。"
黄曲霉毒素是常见于花生、玉米等作物的霉菌毒素,发展中国家因食品安全体系薄弱,相关暴露已成为重要公共卫生问题。研究第一作者Dylan Kramer表示:"开发微生物来源的补充剂可能为全球数亿受影响人群提供革命性预防工具。"
该研究突破传统肠道微生物研究聚焦的短链脂肪酸范畴,首次系统揭示复杂脂质代谢物在炎症条件下的治疗作用。目前研究团队正筹备针对脂肪肝和代谢疾病的人体临床试验。
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