关键要点
- 图卡替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗显著延长HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期，中位无进展生存期达24.9个月，优于安慰剂组的16.3个月。
- 图卡替尼的无进展生存期获益在所有预设患者亚组中保持一致，包括激素受体状态和脑转移存在情况。
- 图卡替尼的安全性特征可控，常见不良反应包括腹泻、恶心和肝酶升高，多为低级别。
- 因不良反应导致的治疗中断在图卡替尼组更高，主要原因为肝脏事件和腹泻。
图卡替尼（Tukysa）联合曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠单抗（帕捷特）作为初始治疗后的维持方案，相较于安慰剂联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，显著改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期。该研究结果在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS） 上公布。
III期HER2CLIMB-05试验的初步结果于2025年10月首次宣布，证实研究达到主要终点。初步数据显示，在中位随访约23个月时，图卡替尼/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗组（326例患者）的中位无进展生存期为24.9个月，而安慰剂/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗组（328例患者）为16.3个月。
图卡替尼的无进展生存期获益在所有预设患者亚组中均存在，包括诊断类型（原发或复发）、激素受体状态（阴性或阳性）、基线脑转移情况（有或无）、既往抗HER2治疗史（有或无）、THP诱导治疗最佳应答（完全缓解/部分缓解或疾病稳定/非完全缓解/部分缓解）、疾病类型（内脏或非内脏）、ECOG体能状态（0或1）、区域（北美、欧洲、亚太或世界其他地区）、年龄（65岁以下或65岁及以上）以及种族（白人、亚洲人或其他）。
田纳西州纳什维尔Sarah Cannon研究所乳腺癌研究主任、研究主要作者Erika Hamilton博士在会议中表示：“HER2CLIMB-05研究证明，在曲妥珠单抗/帕妥珠单抗方案中添加图卡替尼，为HER2阳性转移性乳腺癌患者提供了一种增强型一线维持治疗选择，有助于延长疾病进展时间和化疗间歇期。”
HER2CLIMB-05试验的关键要素
HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗通常包括含紫杉烷类化疗联合曲妥珠单抗/帕妥珠单抗方案，随后进行曲妥珠单抗/帕妥珠单抗维持治疗，但疾病进展常使患者无法进入二线治疗。既往关键性HER2CLIMB试验数据显示，在卡培他滨和曲妥珠单抗基础上加用图卡替尼可改善无进展生存期和总生存期，即使在经多线治疗（包括脑转移患者）的人群中亦然。HER2CLIMB-05试验评估了在一线维持治疗中加入图卡替尼是否能通过强化细胞外和细胞内HER2靶向作用，进一步改善患者预后。
HER2CLIMB-05是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心试验，入组患者需满足：经中心确认的HER2阳性转移性乳腺癌、完成4-8个周期THP治疗后无进展证据、经增强MRI确认无脑转移或仅存在无症状脑转移、ECOG体能状态评分为0或1。
患者以1:1比例随机分配至两组：口服图卡替尼300 mg每日两次（326例）或匹配安慰剂（328例），均联合每21天一次的曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗，可联用或不联用内分泌治疗。曲妥珠单抗采用静脉注射6 mg/kg或皮下注射600 mg给药，帕妥珠单抗静脉注射420 mg。允许使用曲妥珠单抗600 mg、帕妥珠单抗600 mg和透明质酸酶-zzxf 20,000单位的固定剂量皮下复方制剂（Phesgo）。
治疗持续至出现不可耐受毒性、疾病进展、退出知情同意或研究终止。试验禁止交叉治疗。
主要终点为研究者评估的基于RECIST 1.1标准的无进展生存期。次要终点包括总生存期、盲法独立中心审查的无进展生存期、中枢神经系统无进展生存期、安全性、健康相关生活质量及药代动力学。患者按诊断类型、激素受体状态及脑转移存在或病史进行分层。
按激素受体状态的疗效表现及总生存期获益
在激素受体阴性人群中，图卡替尼组的无进展生存期获益更为显著，但激素受体阳性人群同样存在获益。激素受体阴性队列中，图卡替尼组中位无进展生存期为24.9个月，安慰剂组为12.6个月；激素受体阳性队列中，图卡替尼组为25.0个月，安慰剂组为18.1个月。总生存期评估显示图卡替尼组存在数值上的改善趋势。
治疗方案的安全性特征
Hamilton博士报告称：“图卡替尼联合曲妥珠单抗/帕妥珠单抗方案安全性可控，常见不良反应为腹泻、恶心和肝酶升高（多为低级别）。”治疗相关不良事件在图卡替尼组发生率为99.1%，安慰剂组为96.6%。3级及以上不良事件、严重不良事件及致死性不良事件发生率在图卡替尼组分别为43.2%、16.9%和0.3%，在安慰剂组分别为24.4%、8.0%和0.3%。
因不良反应导致治疗中断的比例在图卡替尼组为13.8%，安慰剂组为4.6%。最常见的停药原因为肝脏事件（图卡替尼组7.7%，安慰剂组0%）和腹泻（图卡替尼组1.5%，安慰剂组0.9%）。因不良反应需调整剂量的比例在图卡替尼组为55.8%，安慰剂组为34.6%。
参考文献
- “HER2CLIMB-05：一项评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌维持治疗的随机双盲III期研究”，Erika Hamilton博士。报告于：2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会；2025年12月9-12日；美国得克萨斯州圣安东尼奥。摘要号GS1-01。
- “HER2CLIMB-05试验显示图卡替尼联合方案作为HER2阳性转移性乳腺癌一线维持治疗显著改善无进展生存期”，辉瑞公司。新闻稿；2025年10月14日。访问日期：2025年12月10日。
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