一种目前正在测试用于治疗丙型肝炎的药物,可能也能通过阻止病毒繁殖来对抗戊型肝炎。
戊型肝炎每年在全球感染数百万人,并导致约7万人死亡。尽管其影响巨大,目前仍没有获批的疫苗或针对性治疗方法。随着贝米福斯布韦(bemnifosbuvir)这一化合物的发现,这一状况可能很快改变,该化合物对戊型肝炎病毒(HEV)表现出强大的活性。
来自德国波鸿、海德堡和中国北京的国际研究团队在筛选一系列抗病毒化合物时发现了这种药物。贝米福斯布韦属于一类称为核苷酸/核苷类似物的分子。由于它已经在丙型肝炎的临床试验中进行测试,科学家们希望它能更快地被重新用作戊型肝炎的治疗方法。他们的研究成果已于2026年3月6日发表在《肠道》(Gut)期刊上。
药物如何阻断病毒复制
研究人员首先分析了一个商业可用的核苷酸/核苷类似物库,这些类似物设计用于模拟遗传物质的构建模块。"这些合成生产的分子与我们遗传物质的构建模块相似,同样也与病毒的构建模块相似,"波鸿鲁尔大学的Mara Klöhn博士解释道。
为了确定有前景的候选药物,研究团队使用一种特别设计的、能产生荧光信号的戊型肝炎病毒测试了约500种化合物。他们用这种改良病毒感染细胞培养物,然后用不同的化合物处理这些细胞。通过追踪荧光,他们可以快速确定病毒是否继续复制。
"使用贝米福斯布韦,我们能够看到病毒不再复制,而经过处理的细胞仍然保持健康,"来自海德堡大学的Jungen Hu报告称。后续的动物研究证实,该药物降低了病毒活性和肝脏炎症。
"如果贝米福斯布韦针对丙型肝炎的临床试验成功,该药物可能很快也可用于戊型肝炎的超说明书(off label)治疗,"Viet Loan Dao Thi博士和Eike Steinmann教授表示。
戊型肝炎风险与缺乏治疗方法
戊型肝炎病毒(HEV)是急性病毒性肝炎的主要原因。虽然许多感染在免疫系统健康的人群中会自行消退,但对于免疫系统较弱的个体(包括器官移植接受者和HIV感染者)来说,该病毒可能会变成慢性。它在怀孕期间也构成严重风险。
该疾病最早记录于1955年至1956年的一次重大疫情,但几十年后才成为科学研究的主要焦点。即使在今天,仍然没有疫苗或特定的抗病毒疗法可用。
国际合作与研究支持
这项研究涉及波鸿鲁尔大学分子与医学病毒学系、海德堡大学医院整合传染病研究中心的Dao Thi实验室,以及中国北京大学的Lin Wang实验室。
该研究获得了多个资金来源的支持,包括中国国家重点研发计划(2023YFC2306900)、巴登-符腾堡基金会的研究项目"抗病毒疗法"、德国研究基金会合作研究中心1129(项目编号240245660)、德国感染研究中心——TTU肝炎项目05.823、北京市自然科学基金(L244032)以及中国国家自然科学基金(82522053)。
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