癌症免疫疗法是一种相对较新的癌症治疗方法，它通过增强人体免疫系统识别和对抗癌症的能力发挥作用。自2010年以来，免疫疗法药物已研发、测试并应用于某些癌症类型和分期的治疗。这些药物并非万能解决方案，但对于特定人群和癌症类型，它们已彻底改变了治疗格局。获准用于复发或转移性癌症的免疫疗法可能对早期癌症无效。本文将探讨哪些癌症类型和分期可能受益于免疫疗法，并介绍其治疗效果、副作用、作用机制、费用以及适用和不适用免疫疗法的临床场景。
免疫疗法如何治疗癌症
免疫疗法药物通过帮助人体免疫系统反击癌症发挥作用。它们可能清除癌症用于逃避检测的隐藏屏障，或训练免疫系统识别并攻击癌细胞。在许多情况下，免疫疗法会增强免疫系统活性。
每种免疫疗法都经过针对不同癌症的单独测试和批准。它们仅适用于特定分期和类型的癌症，因此并非普遍适用。其使用取决于癌症分期以及医疗提供者基于患者健康状况和治疗目标制定的最佳治疗方案。
新型治疗组合正在持续测试中。免疫疗法可单独使用，也可与其他免疫疗法、化疗、放疗、手术、靶向治疗及其他疗法和药物联合使用。
美国食品药品监督管理局(FDA)已批准某些癌症使用免疫疗法，包括：
- 膀胱癌
- 脑癌
- 乳腺癌
- 宫颈癌
- 结直肠癌
- 食管癌
- 头颈癌
- 肾癌或肾细胞癌
- 白血病
- 肝癌
- 肺癌
- 淋巴瘤（霍奇金和非霍奇金）
- 黑色素瘤
- 多发性骨髓瘤
- 卵巢癌
- 胰腺癌
- 儿科（儿童）癌症
- 前列腺癌
- 肉瘤
- 皮肤癌
- 胃癌
- 子宫（子宫内膜）癌
免疫疗法也正在多种其他类型和分期的癌症中进行临床试验。免疫疗法适用于癌症治疗的具体分期取决于癌症类型及该类型癌症已获批的药物。
治疗效果：免疫疗法有效吗
免疫疗法通常首先获批用于晚期癌症，特别是无法通过手术切除的癌症。在这些情况下，它们可延长患者生命或阻止癌症恶化。
近期，免疫疗法开始用于早期癌症治疗，甚至作为一线治疗方案，单独使用或与化疗、放疗及手术等其他疗法联合使用。当免疫疗法效果显著时，患者有时可避免接受化疗等其他治疗。
免疫疗法与化疗比较
有些人会咨询医疗提供者是否应选择免疫疗法或化疗。癌症治疗方案通常并非如此简单。两种治疗都可能产生副作用，有时较为严重；当按研究证实有益的方式使用时，两者都可能有效。
无法直接比较免疫疗法与化疗的效力强弱。两种治疗类型均包含多种药物和剂型，用于不同癌症类型和分期，原因各异。放疗亦如此：某些癌症仅需放疗，而其他癌症对化疗联合放疗或其他治疗反应更佳。
一种癌症治疗方法未必"优于"其他方法。免疫疗法通常副作用较少或更易管理，但患者仍可能出现严重的输注反应或自身免疫反应，导致需要停药。
在某些情况下，单独使用免疫疗法或免疫疗法联合手术可能是治愈早期及局部晚期癌症所需的唯一治疗。手术前使用免疫疗法可缩小肿瘤，使手术更易进行。
部分接受免疫疗法的患者，若采用标准治疗原本仅剩数月生存期，却通过免疫疗法实现了多年癌症无进展。
并非所有癌症都对免疫疗法有反应。即使癌症类型和分期"正确"，不同患者反应也可能差异显著，这可能与免疫系统遗传特性或癌症遗传特征及特性有关。科学家仍在研究如何确定哪些患者最可能对免疫疗法产生反应。
免疫疗法类型
免疫疗法药物通过增强免疫系统识别和对抗癌细胞的能力治疗癌症。目前有多种类型的免疫疗法采用不同方法治疗癌症，包括：
- 免疫检查点抑制剂：降低身体称为"检查点"的天然抑制机制，这些机制可阻止免疫细胞攻击健康细胞。某些癌细胞利用这些检查点隐藏于免疫系统之外。使用抑制剂解除这些检查点的"刹车"，可使免疫系统发现并对抗癌细胞。
- 癌症疫苗：激活免疫系统。许多疫苗通过使免疫系统针对病毒或细菌做好准备来预防疾病。这些是预防性疫苗，部分可对抗致癌病毒。其他疫苗是治疗性疫苗，用于激活免疫系统对抗癌症。
- 免疫细胞疗法：从癌症患者体内提取免疫细胞并训练其对抗癌症。这些细胞在实验室中经过改造以增强抗癌能力，随后重新输注回患者体内。该疗法使用特殊病毒帮助T细胞（一种免疫细胞）附着肿瘤细胞并将其杀死。
- 免疫调节剂：通常增强免疫系统的药物，可帮助对抗某些类型癌症。细胞因子是一种免疫调节剂，这些小蛋白在细胞间传递信息，刺激免疫细胞攻击癌症。
单克隆抗体
另一种癌症治疗方式是使用单克隆抗体的靶向治疗。这些抗体是体外制造的免疫系统蛋白，设计用于识别和标记与癌症相关的蛋白或癌细胞/肿瘤蛋白。
靶向抗体有时被归类为免疫疗法，但多数不直接激活免疫系统。它们通常被归类为靶向疗法，因为它们直接攻击癌症，将药物或免疫细胞递送至肿瘤。
部分单克隆抗体标记癌细胞，使免疫系统能够发现并摧毁它们。此类单克隆抗体属于免疫疗法。
免疫疗法的潜在副作用
副作用因所用免疫疗法类型而异。
例如，免疫检查点抑制剂可能引起皮疹或其他皮肤问题、恶心腹泻等消化系统问题以及疲劳或发热等副作用。更危险的反应包括输注反应、自身免疫反应和广泛性炎症。
免疫系统调节药物可引起流感样症状，包括发热寒战、虚弱头晕、恶心呕吐、肌肉或关节疼痛、疲劳和头痛。
细胞因子特别可能导致严重副作用，包括：
- 呼吸问题
- 血压异常（过高或过低）
- 过敏反应
- 血细胞计数降低，导致感染和出血
- 血栓
- 情绪、行为、思维和记忆问题
- 皮肤皮疹、灼烧感或溃疡
- 器官损伤
细胞疗法是复杂程序，可能引发严重反应。
T细胞疗法的一种副作用是细胞因子释放综合征，该过程触发大量细胞因子释放入血。可导致流感样症状、心跳加速、低血压和呼吸困难，严重程度从轻微到危及生命不等。
改造后的T细胞也可能攻击正常细胞，导致包括器官损伤在内的多种问题。
另一种细胞疗法相关问题是毛细血管渗漏综合征，此时液体和蛋白质从血管泄漏至周围组织，引起低血压并可能导致器官衰竭和休克。
多数预防性疫苗副作用非常轻微。癌症治疗疫苗可引起流感样症状，某些疫苗成分可能导致严重过敏反应。特定癌症治疗疫苗有其风险，包括中风、肿瘤溶解综合征和疱疹病毒感染。
癌症免疫疗法药物清单
多种免疫疗法已获批用于治疗各类癌症，更多药物正处于临床试验阶段。以下列表包含FDA批准的免疫疗法及其获授权治疗的癌症类型。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂包括：
- 巴文西奥(Bavencio, 阿维鲁单抗)：用于默克尔细胞癌、膀胱和泌尿道（尿路上皮细胞）癌及肾癌
- 英飞凡(Imfinzi, 度伐利尤单抗)：用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌、膀胱癌、胃癌和肝癌
- 因慕吉(Imjudo, 曲美木单抗-actl)：用于非小细胞肺癌和肝癌
- 杰杰利(Jemperli, 多斯塔利单抗-gxly)：用于子宫内膜癌
- 可瑞达(Keytruda, 帕博利珠单抗)：用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、默克尔细胞癌、B细胞淋巴瘤、胃癌、宫颈癌、头颈鳞状细胞癌、膀胱和泌尿道癌、食管癌、肝癌、肾癌、子宫内膜癌、鳞状细胞皮肤癌、乳腺癌及高肿瘤突变负荷癌症
- 利布替欧(Libtayo, 西米普利单抗-rwlc)：用于鳞状细胞和基底细胞皮肤癌及非小细胞肺癌
- 欧狄沃(Opdivo, 纳武利尤单抗)：用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、间皮瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞状细胞癌、膀胱和泌尿道癌、结直肠癌、肝癌、食管癌及胃癌
- 欧度佳( Opdualag, 纳武利尤单抗和瑞拉利单抗-rmbw)：用于黑色素瘤
- 希尔万特(Sylvant, 西图昔单抗)：用于卡斯尔曼病
- 泰圣奇(Tecentriq, 阿替利珠单抗)：用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、黑色素瘤和肉瘤
- 逸沃(Yervoy, 伊匹木单抗)：用于黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、非小细胞肺癌、间皮瘤及食管癌
- 津尼兹(Zynyz, 雷替法尼单抗-dlwr)：用于默克尔细胞癌
- 海鲁诺(Hyrnuo, 塞瓦贝替尼)：用于非小细胞肺癌（当肿瘤存在HER2酪氨酸激酶结构域激活突变且患者已接受其他治疗时）
癌症疫苗
癌症疫苗包括：
- 预防性疫苗：可预防可能导致癌症的病毒感染，如用于宫颈癌和喉癌的人乳头瘤病毒疫苗及用于肝癌的乙肝疫苗。
- 卡介苗(BCG)疗法：使用通常不致病的细菌触发针对膀胱癌的免疫反应。
- 溶瘤病毒疗法：黑色素瘤使用的Imlygic（talimogene laherparepvec, T-VEC）采用改良病毒破坏癌细胞并触发局部及全身免疫反应，包括肿瘤特异性T细胞。
细胞疗法
免疫细胞疗法包括：
- 阿贝卡( Abecma, 伊基妥索单抗维克鲁塞)：用于多发性骨髓瘤
- 倍利妥(Breyanzi, 利沙妥索单抗马拉鲁塞)：用于B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病
- 凯立康(Carvykti, 西达基奥仑赛)：用于多发性骨髓瘤
- 凯美纳(Kymriah, 替沙仑赛)：用于急性淋巴细胞白血病、B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤
- 普罗文奇(Provenge, 品格列素-T)：用于前列腺癌（有时称为癌症治疗疫苗）
- 替吉妥(Tecartus, 布瑞妥索单抗奥鲁塞)：用于套细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病
- 优瑞珂(Yescarta, 阿基仑赛)：用于B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤
免疫调节剂
免疫调节剂包括：
- 阿司替得林(Adstiladrin, 纳多法加尼非得诺维克)：用于膀胱癌
- 息柯来(Zyclara, 咪喹莫特)：用于皮肤癌
- 伊洛瑞斯(Elzonris, 塔格拉索福司普-erzs)：用于血液癌（浆母细胞样树突状细胞肿瘤）
- 多干扰素(Multiferon, 干扰素α)：用于多毛细胞白血病、卡波西肉瘤、淋巴瘤、慢性髓系白血病和黑色素瘤
- 泊马度胺(Pomalyst)：用于多发性骨髓瘤和卡波西肉瘤
- 普罗立金(Proleukin, 白细胞介素-2)：用于黑色素瘤和肾癌
- 瑞复美(Revlimid, 来那度胺)：用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤
- 希朗( Sylatron, 聚乙二醇干扰素α-2b)：用于黑色素瘤
- 沙利窦迈(Thalomid, 沙利度胺)：用于多发性骨髓瘤
免疫疗法治疗获取途径
请咨询您的肿瘤科医生（癌症专科医生），了解您癌症类型和分期的免疫疗法选择及临床试验。获取免疫疗法的地点取决于治疗类型和您的癌症。
FDA批准的免疫疗法应可通过您的肿瘤科医生在医院或癌症中心获取。处于临床试验阶段的免疫疗法仅在您参与试验并在合作医院时可用。
费用
由于归类为免疫疗法的药物差异较大，其费用范围广泛。癌症免疫疗法每人费用可能超过10万美元。以药丸形式服用且易于制造的药物可能远比难以制造的单克隆抗体输注便宜。
单克隆抗体输注每数周一次，每次数千美元，持续数年。更为昂贵的是个性化细胞疗法，需要在实验室中操作和培养细胞，费用可能达数十万美元。
部分费用可能由医疗补助、联邦医疗保险或私人健康保险覆盖，但因癌症类型和药物而异。免疫疗法制造商和其他组织可能提供财务援助计划。
许多免疫疗法以输注形式给药，需要前往医院、诊所或输液中心等医疗场所。通常每2-6周给药一次，有时按周期进行或作为维持治疗，只要有效即持续使用。
其他免疫疗法是更复杂的程序，通常在医院作为门诊进行。
总结
免疫疗法是一种相对较新的癌症治疗方法，它利用人体免疫系统对抗癌症。FDA批准的免疫疗法可治疗多种癌症，包括脑癌、结直肠癌、皮肤癌和肺癌等。
免疫疗法类型包括免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、细胞疗法和免疫调节剂，它们通过不同机制发挥作用。免疫疗法的效果取决于癌症类型和分期。
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