Celiac.com 2025年12月16日 — 乳糜泻长期以来被认为是基因和免疫驱动的对麸质（小麦、大麦和黑麦中的蛋白质）的反应。但新的科学研究揭示了这一复杂疾病中的另一个关键角色——消化道内生存的数万亿微生物。这些微小生物，统称为肠道微生物组，被证明比人们之前认为的更具影响力。它们不仅可能揭示为什么有些人会患上乳糜泻而其他人不会，还可能指明未来治疗方法如何恢复肠道平衡并减轻症状，效果甚至可能超过无麸质饮食所能达到的水平。
说明："细菌微生物组图谱，生物艺术实验"根据CC BY 4.0许可使用。
什么是肠道微生物组？
肠道微生物组指的是栖息在人类肠道中的庞大细菌、真菌和其他微生物群落。这些微生物大多不仅无害，反而执行着关键任务——分解食物、产生维生素、支持免疫系统，甚至影响情绪和新陈代谢。这些物种的平衡会在人的一生中发生变化，受饮食、抗生素、感染和环境暴露的影响。
对于乳糜泻或麸质敏感患者来说，这种平衡显得尤为重要。研究人员发现，那些最终患上乳糜泻的人往往在麸质暴露引发症状之前就已表现出独特的微生物组模式。理解这些模式可能有一天帮助医生预测风险、指导预防并提供个性化治疗。
肠道微生物组在乳糜泻中的作用
乳糜泻始于免疫系统在接触麸质后错误地攻击小肠。这种免疫反应导致炎症和吸收营养的微小手指状绒毛受损。传统上，人们认为这种疾病主要取决于基因和麸质暴露。然而，许多具有遗传风险的人从未患病，这表明还有其他环境因素在起作用——肠道细菌是主要嫌疑之一。
比较乳糜泻患者和非患者的研究发现了肠道微生物组成的重大差异。活动性疾病的患者通常有益细菌（如双歧杆菌和乳酸杆菌）较少，而可能刺激肠壁的有害菌种水平较高。这些失衡可能放大免疫系统对麸质的反应，使肠道更加敏感且容易发生炎症。
即使转向无麸质饮食后，许多患者的微生物组与健康个体相比仍存在持续差异。这引发了一个重要问题：纠正这些失衡是否有助于改善愈合并减少腹胀、疲劳或腹痛等持续症状？科学家们现在正在探索特定微生物如何在乳糜泻中保护或损害肠道屏障和免疫反应。
肠道细菌如何影响麸质反应？
微生物组与乳糜泻之间的联系涉及多种重叠机制。一些微生物可以直接消化麸质肽——引发免疫攻击的麸质片段。如果这些"麸质降解"细菌缺乏，未消化的肽可能在肠道中停留更长时间，增加炎症的可能性。另一方面，某些有害细菌可以使肠壁更具渗透性，允许麸质片段滑入血液并触发更强的免疫反应。
另一条途径涉及免疫系统本身。微生物组帮助训练身体区分无害和危险物质。平衡的微生物群落倾向于支持耐受性，这意味着免疫系统学会对麸质等日常蛋白质保持冷静。当微生物组失衡（称为菌群失调）时，免疫系统可能变得过度反应并错误地攻击正常饮食成分。这种失衡可能解释了为什么基因易感人群只在感染、抗生素使用或重大饮食变化等干扰后才患上乳糜泻。
微生物组能否预测谁会患上乳糜泻？
最令人兴奋的研究领域之一集中在生命早期的微生物发育上。婴儿在出生和哺乳期间获得最初的肠道微生物，这些早期定植者有助于塑造长期免疫健康。研究表明，后来患上乳糜泻的儿童在婴儿期通常微生物多样性较低，保护性菌种较少。环境影响因素，包括母亲的饮食、抗生素暴露和分娩方式（阴道分娩与剖腹产），都可能影响儿童的微生物组。
如果特定的微生物模式能够预测未来的乳糜泻，这可能会改变医生预防疾病的方式。有该病史的家庭可能有一天会为他们的婴儿进行微生物组测试，随后进行早期饮食或益生菌干预，以增强对麸质敏感性的抵抗力。尽管这项研究仍处于起步阶段，但在症状开始之前预测疾病的想法代表了个性化医学的新前沿。
即将到来的微生物组靶向治疗
由于微生物组在肠道健康中扮演着如此重要的角色，科学家们正在尝试各种方法有意地改变它，以帮助乳糜泻患者。目前正在研究的几种方法包括：
- 益生菌： 特别是乳酸杆菌和双歧杆菌等特定菌株，正在研究其改善消化、减少炎症和支持健康肠道屏障的能力。一些早期试验表明，它们可能缓解无麸质饮食乳糜泻患者的胃肠道症状，尽管结果仍不一致。
- 益生元： 这些是喂养有益细菌的纤维和天然化合物。通过鼓励保护性菌种的生长，益生元可能有助于恢复肠道环境的平衡。
- 合生元： 益生菌和益生元的组合，设计为协同工作。这些"肠道增强剂"可能有一天会根据每位患者的独特微生物组特征进行个性化定制。
- 微生物酶： 一些研究人员正在探索使用源自细菌的酶来帮助在麸质到达小肠之前分解它。如果成功，这些可以作为无麸质饮食的补充——但不能替代无麸质饮食。
- 粪便微生物群移植（FMT）： 尽管更具实验性，但这种方法涉及将有益微生物从健康供体转移到受体的肠道。它在其他与微生物组失衡相关的疾病中已显示出前景，一些科学家认为它最终也可能应用于乳糜泻。
超越无麸质饮食
几十年来，无麸质饮食一直是乳糜泻唯一可靠的治疗方法。虽然它仍然至关重要，但许多患者即使严格遵守饮食，仍会持续感到疲劳、腹胀或轻度炎症。微生物组科学提供了一层新的希望——它超越了麸质本身，着眼于帮助处理麸质的生态系统。
未来的治疗方法可能涉及将无麸质饮食与微生物组调节疗法相结合。例如，乳糜泻患者可以遵循无麸质计划，同时服用专门设计来加强肠壁或减少免疫激活的益生菌。这种方法可能有助于改善营养吸收、加速肠道愈合并缓解消化不适。
即使对于没有乳糜泻但有麸质敏感性的人，微生物组护理也可能产生影响。平衡的微生物群落可能有助于减少对微量麸质暴露的反应，缓解腹胀，并支持整体消化健康。通过全食物、纤维和发酵产品维持微生物组健康可能成为饮食警惕的重要补充。
支持健康微生物组的日常步骤
虽然医疗疗法仍在开发中，但任何患有乳糜泻或麸质敏感的人都可以采取实用方法来培养更健康的微生物组：
- 食用各种无麸质植物性食物： 色彩丰富的蔬菜、水果、豆类、坚果和种子提供喂养有益细菌的天然纤维。
- 包含发酵食品： 无麸质选项如酸奶、开菲尔、酸菜、泡菜和康普茶可以自然引入有益的益生菌。
- 避免不必要的抗生素： 仅在处方时使用，因为它们会破坏微生物平衡。
- 管理压力和睡眠： 肠道和大脑不断沟通，压力可以像饮食一样强烈地改变微生物组。
- 保持活跃： 定期体育活动促进多样化和平衡的肠道细菌群落。
这些小而可持续的习惯可以补充无麸质生活方式，并可能通过促进更强健、更有韧性的肠道生态系统来减少持续症状。
这对乳糜泻患者意味着什么
对微生物组在乳糜泻中作用的日益了解正在重塑科学家对病因和治疗的思考。专家们不再将乳糜泻视为简单的麸质触发疾病，而是将其视为基因、饮食、免疫和微生物生态之间的多层面相互作用。对患者而言，这意味着未来可能带来更多个性化护理——不仅消除麸质，还重建肠道和谐的疗法。
如果正在进行的研究成功，患者可能有一天会服用设计用于加强肠道健康、减少对意外麸质暴露的敏感性，甚至预防疾病发展的益生菌或基于微生物组的疗法。目前，通过健康、无麸质的饮食和生活方式选择维持平衡的微生物组仍然是支持长期消化和免疫健康最有希望的方法之一。
展望未来
微生物组研究仍处于起步阶段，但它已经改变了我们对慢性消化系统疾病的理解。对于乳糜泻而言，肠道细菌影响风险和恢复的发现为预防和治疗开辟了新的可能性。它也强化了一个令人鼓舞的信息：治愈肠道不仅仅涉及限制——它涉及恢复。
随着科学家继续解码肠道和免疫系统之间的"语言"，未来疗法可能会从简单避免麸质转向积极重建有韧性的肠道生态系统。对于数百万患有乳糜泻或麸质敏感性的人来说，这不仅代表了对更好症状控制的希望，还代表了更完整、科学指导下的康复可能性。
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