世界最大的乳腺癌研究会议——圣安东尼奥乳腺癌研讨会于2025年12月9-12日举行。弗雷德·哈钦森癌症研究中心的医师科学家们在多个海报展示、口头报告和主会场演讲中亮相。
从帮助人们记住服药的智能药瓶，到为乳腺癌女性呼吁更好的更年期症状缓解方案，再到关于休眠肿瘤细胞如何被唤醒并形成转移的有趣线索，2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会为数千名临床医生、研究人员和患者倡导者带来了大量数据和大胆的新想法。
弗雷德·哈钦森癌症研究中心/华盛顿大学癌症联盟的医师科学家们在多个海报展示、口头报告和主会场讲座中亮相，分享了全新数据，并提出了对临床实践、影像学方法和临床试验纳入标准的改进，以更好地服务乳腺癌患者。
弗雷德·哈钦森癌症研究中心新闻部全程跟踪报道。以下是2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会的几个亮点。
"裸体化疗" vs. "智能化疗"
弗雷德·哈钦森癌症研究中心临床研究部高级副总裁、华盛顿大学血液学和肿瘤学部主任萨拉·赫维茨医学博士在转化争议研讨会上介绍了被称为抗体药物偶联物（ADCs）的一类新型抗癌药物。赫维茨博士拥有史密斯家族女性健康荣誉讲席。
这些新型组合药物——一种与肿瘤细胞上表达的特定蛋白结合的单克隆抗体、一种杀死癌症的化疗药物以及连接它们并触发药物在细胞内释放的"连接子"——已经改变了众多乳腺癌患者的治疗方式。
"ADCs确实彻底改变了乳腺癌的治疗，"她说，并展示了一张包含六种新型ADC药物的幻灯片。"很明显，它们在疗效上显著优于'裸体化疗'（即没有附加靶向剂的化疗）。"
她表示，新一代ADCs，如近期DESTINY-Breast 03研究中试验的那些，与首个针对乳腺癌的ADC——用于治疗HER2阳性乳腺癌的T-DM1（曲妥珠单抗-美坦新偶联物）相比，在无进展生存期方面也带来了显著改善。
但这些抗体药物偶联物，有时被称为"智能化疗"或"智能炸弹"，并非没有严重的副作用。
"这些药物可能会导致显著的胃肠道毒性、细胞减少症（血液细胞水平低）以及间质性肺病，"赫维茨说。"ADC的毒性相当显著，主要反映了化疗有效载荷的毒性。"
总体而言，赫维茨指出这些药物的疗效有"明确证据"，但表示肯定还有改进空间，因为它们不能保护健康细胞，也不能消除或大幅减少患者经历的毒性，T-DM1除外。
"与ADCs相关的疗效改善可能是由于它们作为前药（一种在体内代谢后才完全激活的药物）发挥作用，随时间缓慢释放化疗药物并充当化疗储备库，"她说。
"循环肿瘤DNA已成为早期乳腺癌中最有望的生物标志物之一，TransPALLAS合作为我们提供了在辅助治疗环境中研究ctDNA的独特强大机会……ctDNA状态对HR+/HER2-早期乳腺癌具有高度预后价值。"
——弗雷德·哈钦森癌症研究中心乳腺肿瘤学负责人海瑟·帕森斯医学博士
循环肿瘤DNA用于早期预测ER+/HER2-转移
弗雷德·哈钦森癌症研究中心乳腺肿瘤学负责人、毛德斯利恩乳腺癌肿瘤学研究荣誉讲席海瑟·帕森斯医学博士介绍了大型国际PALLAS试验中一个患者队列的数据。该试验测试了在手术和治疗后，对早期雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者使用两年CDK4/6抑制剂帕博西尼（爱博新）加内分泌治疗与单独内分泌治疗的益处。
尽管PALLAS试验本身显示添加帕博西尼并未带来生存益处，但使用PALLAS生物样本库的初始转化结果指向了一个潜在的新型临床工具，可用于预测手术和治疗后早期患者的转移性复发。
作为这项TransPALLAS研究的第一作者，帕森斯及其团队分析了420名PALLAS患者七年随访数据，以确定有多少患者在第一次试验治疗前、治疗中期和最后一次治疗时可检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）。
研究团队使用了Signatera的全基因组测序指导检测方法，该方法通过分析血液中的ctDNA片段来追踪分子残留疾病。主要研究目标是确定ctDNA状态与远处复发的关联，以便更好地识别高风险患者。
"循环肿瘤DNA已成为早期乳腺癌中最有望的生物标志物之一，TransPALLAS合作为我们提供了在辅助治疗环境中研究ctDNA的独特强大机会，"帕森斯表示。"我们很兴奋能与乳腺肿瘤学界分享这些发现，并增进对激素受体阳性/HER2阴性疾病患者ctDNA的更好理解。"
在试验中，8%的治疗后患者在第一个周期第一天可检测到ctDNA，而92%的患者没有可检测到的ctDNA。
"正如预期，这些II期和III期乳腺癌患者的ctDNA阳性率较低，"她说，并补充说研究人群中83%的患者在基线血液抽取前已经开始了内分泌治疗。
帕森斯表示，正在开展进一步分析，未来报告将包括研究所有组的数据。
最终结论是？"ctDNA状态对激素受体阳性/HER2阴性早期乳腺癌具有高度预后价值，"帕森斯说。
更好地"测量不可测量之物"
弗雷德·哈钦森癌症研究中心乳腺肿瘤学临床研究主任詹妮弗·斯佩克特医学博士介绍了ECOG-ACRIN癌症研究组FEATURE试验（1183）的发现。该试验使用改进的FDG-PET/CT扫描标准来预测患有已扩散至骨骼的转移性雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的患者是否对治疗有反应。
这项多中心研究评估了FDG-PET/CT的疗效，该技术通过使用放射性糖（氟脱氧葡萄糖）追踪癌细胞（包括骨骼中的癌细胞）的代谢活性，使代谢活跃的肿瘤发光。
研究团队包括持有华盛顿大学阿西娜乳腺癌研究杰出教授职位的汉娜·林登医学博士，他们修改了PERCIST（实体瘤PET反应标准）的标准，推测通过降低骨病变的代谢摄取，可以更好地追踪系统治疗后的进展（或清除）。
FEATURE试验包括来自35个站点（主要在美国）的138名患者，所有患者在开始任何治疗前以及12周后都进行了FDG-PET/CT扫描。随后，他们定期进行扫描，并追踪3-5年。
结果显示，治疗12周后FDG-PET/CT扫描发现没有代谢活跃骨病变的患者预示着更好的反应，患者癌症恶化的几率降低了83%，这是一个具有高度统计学意义的发现。这些扫描还能够将患者分为不同组别：完全代谢反应、部分代谢反应、稳定代谢疾病和进展性代谢疾病。
"我们的研究首次前瞻性验证了FDG-PET/CT和PERCIST反应标准在表现为仅骨转移或骨为主转移性乳腺癌患者中的应用，"斯佩克特表示。"它们支持这样一种假设，即连续的FDG-PET/CT可用于预测仅骨转移或骨为主转移性乳腺癌患者的无进展生存期。研究结果还支持将FDG PET/CT与mPERCIST作为仅骨转移和骨为主转移性乳腺癌患者中稳健的反应评估工具。"
斯佩克特指出，当前的临床试验纳入标准——RECIST 1.1（实体瘤反应评估标准）——实际上将许多以骨为主的乳腺癌患者排除在临床试验之外。
"表现为仅骨转移或骨为主转移性乳腺癌的患者代表了一个重要患者群体，他们通常被使用RECIST 1.1的临床试验排除在外，因为骨病变被归类为不可测量和非目标病变，"她在SABCS25演讲中表示。"将这种方法纳入临床试验可以标准化反应评估，提高终点准确性，并加速为我们患者开发有效疗法。"
与达纳-法伯癌症研究所核医学医师希瑟·贾森医学博士共同领导该研究的斯佩克特表示，他们的研究表明，FDG-PET/CT与mPERCIST不仅可行，而且"对评估这一历史上研究不足的群体的治疗反应具有临床意义。"
正如贾森所说："我们现在可以测量不可测量之物。"
持有华盛顿大学吉尔·D·贝内特乳腺癌荣誉教授职位的斯佩克特表示，除了更准确地评估患者的疾病状态、帮助指导未来的治疗决策并为更多临床试验纳入打开大门外，该研究的数据还可能导致对该患者群反应评估指南的改变。
新的担忧和问题
2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会的其他亮点包括大型WISDOM研究的结果，该研究建议从基于年龄的年度乳腺X光检查转向基于风险的乳腺癌筛查。
还分享了关于一种新型但尚未获得FDA批准的内分泌疗法的强有力的III期试验数据，这是25年来首次提供的新疗法。还有更多证据表明，食用西兰花等十字花科蔬菜"可能降低乳腺癌风险，尤其是那些更可能为侵袭性肿瘤的类型。"
最后，在关于休眠乳腺癌细胞再激活的会议中分享的新研究表明，来自COVID-19或流感等呼吸道感染的炎症已被研究证实会导致肺部休眠的播散性乳腺癌肿瘤细胞苏醒并开始形成转移。
另一位研究人员分享的数据表明，慢性压力也会产生同样的效果。
"好吧，我现在对COVID和慢性压力的风险感到非常有压力，"弗雷德·哈钦森癌症研究中心患者倡导者琳达·韦瑟比在分享她的患者视角之前开玩笑说。
韦瑟比在36岁时被诊断并治疗了0期乳腺癌（导管原位癌），当时她刚成为两个孩子的母亲。12年后，她震惊地发现自己的骨骼和大脑中出现了广泛的IV期转移性疾病。从那时起，她作为患者倡导者与研究人员合作，代表患者发声并推动更具包容性的研究。
她参加SABCS25特别旨在提高人们对年轻乳腺癌发生率的认识，特别是在年轻母亲中。
"年轻女性仍然被告知'你太年轻不会得乳腺癌'或'你已经过了五年窗口期——不可能是乳腺癌！'"她说。"我们在初级保健和产科/妇科方面还有很多工作要做，关于女性听到的这些老生常谈的说法。0期DCIS会复发，但它不一定以1期形式复发。我遇到的大多数被诊断为DCIS的患者复发时是转移性的，而不是更早的阶段。"
韦瑟比表示，她受到鼓舞的是SABCS25认识到了年轻女性乳腺癌的发生率，并专门安排了关于年轻乳腺癌的流行病学和生物学的特别会议。
"我了解到产后诊断的转移风险高出两到三倍，"她告诉听众。"压力会影响休眠状态吗？它们之间有相互作用吗？我们需要在休眠领域和产后领域进行更多研究。"
"如果我们开始问女性'你最小的孩子多大了？'我们会发现什么？这是我们明天就可以开始收集的生物标志物，"她说。"我在问这个问题，我希望你也会问这个问题。"
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