研究显示,在一个医疗系统将慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘治疗的定量吸入器更换为干粉吸入器之后,医疗资源使用增加,提示这种更换可能带来潜在危害。
被更换的患者从布地奈德-福莫特罗定量吸入器(Symbicort)转为使用氟替卡松-沙美特罗干粉吸入器(Wixela Inhub),其所有原因的急诊就诊率增加了5%,住院率也上升了——总体上升8%,与呼吸系统相关的住院率上升10%,肺炎相关的住院率更是上升了24%——与更换前相比,在同一人群的自我对照病例系列中。
在对更换和未更换吸入器患者进行匹配的观察性队列研究中,住院率的绝对差异显示,更换者在180天内总体住院率增加了0.49个百分点,因呼吸系统疾病住院率增加了0.41个百分点,肺炎相关住院率增加了0.12个百分点。
由密歇根州退伍军人事务安阿伯医疗系统的 Alexander Rabin 医生领导的研究人员在《美国医学会内科医学杂志》(JAMA Internal Medicine)上报告称,这些发现表明“可能存在危害,并需要重新评估这一政策变化”。
干粉吸入器消除了定量吸入器中使用的氢氟碳推进剂,这可能减少医疗相关的温室气体排放;此外,干粉吸入器成本更低。
然而,干粉吸入器对患者提出了不同的要求:“定量吸入器将药物输送到肺部不受吸气努力的影响,但需要患者协调按压和吸气动作,而干粉吸入器则依赖快速、深吸气以减少口咽沉积,这可能对肺功能减弱的患者来说较难做到,”研究人员解释道。
利用美国退伍军人健康管理局于2021年7月进行的处方变更这一“自然实验”,研究者跟踪了所有260,268名正在接受COPD和哮喘联合吸入治疗的患者在处方变更前后的情况。
主要分析是对260,268名在处方变更前已使用布地奈德-福莫特罗的患者进行了自我对照病例系列研究。这些患者的中位年龄为71岁,91%为男性,69%患有COPD,32%患有哮喘。
研究团队报告称,研究结果在敏感性和亚组分析中均“稳健”。
在这些更换吸入器并出现不良结果的患者中,研究发现,在使用氟替卡松-沙美特罗干粉吸入器治疗期间:
- 沙丁胺醇处方减少了10%(发生率比 [IRR] 0.90,95%置信区间 [CI] 0.90-0.91)
- 强的松处方增加了2%(IRR 1.02,95% CI 1.01-1.03)
- 所有原因的急诊就诊率增加了5%(IRR 1.05,95% CI 1.04-1.06)
- 所有原因的住院率增加了8%(IRR 1.08,95% CI 1.06-1.09)
- 呼吸系统相关住院率增加了10%(IRR 1.10,95% CI 1.07-1.14)
- 肺炎特异性住院率增加了24%(IRR 1.24,95% CI 1.17-1.31)
为了消除自我对照分析中的时间混杂风险并计算绝对风险差异,研究人员还完成了一个队列研究,其中167,331名转为使用氟替卡松-沙美特罗干粉吸入器的患者与91,226名继续使用其他吸入器治疗的患者进行了匹配。
两组在90天或180天内的死亡率、沙丁胺醇或强的松处方方面均无差异。
该研究的局限性包括无法直接测量吸入器使用情况、主要是老年男性人群,以及主要关注相对较短的随访期。
研究者指出:“我们的研究提出了一个关键问题:更换为干粉氟替卡松-沙美特罗吸入器的患者不良结果发生率增加是否与药物、装置或其他因素有关。答案可能涉及这三个因素。”
在药物方面,由企业资助的两种吸入器组合的头对头比较研究表明临床疗效相似,但“其他研究指出,氟替卡松与更高的肺炎风险有关,这可能是由于其更持久的全身和局部免疫抑制作用”,Rabin 及其同事写道。
相对不熟悉干粉吸入器可能导致患者耐受性下降,进而恶化疾病控制,而“患有COPD的老年患者可能难以产生足够的吸气力以实现干粉药物的有效输送”,研究团队补充道。强制更换吸入器设备还可能导致用药依从性下降,吸入技术错误会恶化临床结果。
研究者总结道:“实施策略可能在减轻吸入器处方变更带来的影响方面发挥重要作用:转换的实施方式可能与药物或装置的选择同样重要。在处方变更期间,结构化的吸入器教育和清晰的医患沟通对于尽量减少护理中断至关重要。定期重新评估吸入技术以及峰流速监测也可能改善更换为该类设备患者的干粉药物输送。”
该研究得到了美国退伍军人事务部卫生系统研究办公室的资助。
Rabin 及其合著者声明没有相关利益冲突。
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