关键发现：
- 在非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者中，Mavacamten与安慰剂相比未能改善48周后的临床结局
- 试验组中超过20%患者在治疗期间出现心功能下降
根据欧洲心脏病学会（ESC）大会公布的ODYSSEY-HCM三期临床试验结果，心脏肌球蛋白抑制剂Mavacamten（商品名：Camzyos，百时美施贵宝研发）未能显著改善非梗阻性肥厚型心肌病患者的运动耐量和症状缓解。克利夫兰诊所心血管医学系教授Milind Y. Desai博士在大会报告中指出，尽管该药2022年已获批用于梗阻性HCM治疗，但在非梗阻性患者群体中未达主要研究终点。
Desai博士强调："约50-70%的HCM患者存在动态左心室流出道梗阻，这是症状的主要驱动因素。但针对无梗阻的非梗阻性HCM患者，目前尚无有效治疗手段，存在重大未满足临床需求。"
这项随机双盲对照试验共纳入580例非梗阻性HCM患者（平均年龄58岁，女性占比46%），主要终点分析显示：
- 峰值摄氧量变化：Mavacamten组0.52 mL/kg/min（95%CI 0.09-0.95），安慰剂组0.05 mL/kg/min（95%CI -0.38-0.47），组间差异0.47 mL/kg/min（P=0.07）
- 堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分变化：Mavacamten组提升13.1分（95%CI 10.7-15.5），安慰剂组提升10.4分（95%CI 8-12.8），组间差异2.7分（P=0.06）
安全性方面，Mavacamten组25.7%患者需中断治疗，其中10.7%永久停药；而安慰剂组分别为7.6%和5.8%。严重不良反应包括左心室射血分数<50%的发生率在Mavacamten组为21.5%，显著高于安慰剂组的1.7%；射血分数≤30%仅见于Mavacamten组（2.4%）。
哈佛医学院教授Carolyn Y. Ho在讨论环节指出，Mavacamten未能显著降低N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平，这与其前期研究显示的血流动力学改善效果存在矛盾。她强调："该结果引发对非梗阻性HCM患者用药耐受性和剂量策略的深刻反思，虽然心脏肌球蛋白抑制剂仍有潜力，但需要更多深入研究。"
研究同期发表于《新英格兰医学杂志》（DOI:10.1056/NEJMoa2505927），百时美施贵宝作为资助方表示将继续开展亚组分析以探索潜在获益人群。
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