摘要
背景 胸痛是急救救护车呼叫的主要原因,常与急性心肌梗死(AMI)相关,这是一种需要立即住院治疗的危急状况。目前的诊断方法,如病史采集和心电图(ECG),存在局限性,特别是对于非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)。高敏心肌肌钙蛋白(cTn)检测具有更高的诊断敏感性,但其缺点是需要在医院进行检测,可能导致诊断和必要治疗方案的延迟。而即时检验cTn检测则更快捷,并在患者附近进行,因此可能从根本上改变院前护理路径的诊断准确性、临床效用和相关安全性。
目的 提出一项系统性综述和元分析方案,旨在评估在院前环境中,对因心脏性胸痛呼叫急救救护车的成年人,使用即时检验(POC)肌钙蛋白测试(无论是否结合临床决策辅助工具)排除急性心肌梗死的诊断准确性、临床效用和安全性。
方法 本方案遵循BMJ指南,并符合2015年系统性综述和元分析方案报告标准(PRISMA-P)。已在PROSPERO注册(ID:CRD42024533117)。综合检索策略将在MEDLINE、EMBASE和CINAHL中识别相关研究,重点关注2000年至今的文献。纳入标准包括疑似急性心肌梗死的胸痛成人患者,排除ST段抬高型心肌梗死患者。主要目标是1型急性心肌梗死,次要结局包括30天内心脏不良事件。偏倚风险评估将使用诊断准确性研究质量评估工具2版(QUADAS-2)、偏倚风险2(RoB 2)和非随机干预研究偏倚风险(ROBINS-I)等工具进行,而经济学评价的质量将使用综合卫生经济学评价报告标准(CHEERS)清单进行评估。提取的数据项目包括患者人口统计学特征、测试特性和结局。在可能的情况下,将通过拟合诊断准确性的分层模型以及临床和成本效益估计的随机效应模型进行元分析。计划进行亚组分析,以量化性别、种族和肌钙蛋白检测类型等变量对估计参数的影响。
伦理与传播 无需伦理批准。结果将在同行评审期刊上发表,并在国际会议上展示。
PROSPERO注册号 本方案已在系统性综述国际前瞻性注册库(PROSPERO)注册,注册号为CRD42024533117。任何未来修改将更新在PROSPERO记录中。
冠状动脉介入治疗 心血管疾病 医院急诊服务 心脏病学 心肌梗死
引言
胸痛是急救医疗服务(EMS)呼叫的最常见原因之一,给医疗系统带来巨大压力。在英国,胸痛每天约导致2000次呼叫。胸痛患者可能正经历急性心肌梗死(AMI),这是一种潜在危及生命的状况,需要立即住院治疗。目前EMS环境中诊断AMI的方法是病史采集和心电图(ECG),但这些方法存在一定局限性。虽然ECG可用于检测ST段抬高型心肌梗死(存在主要动脉阻塞),但对更常见且同样严重的非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)的诊断确定性较低。因此,大多数病例需要在医院进行肌钙蛋白检测,这延长了诊断和治疗时间。
心肌肌钙蛋白(cTn)是一种心肌蛋白,可作为AMI诊断的临床生物标志物。在正常情况下,血液中该蛋白水平几乎无法检测;然而,当心肌受损时,这些水平会显著升高。高敏肌钙蛋白检测因此大幅提高了诊断敏感性,使急诊科能够直接使用快速排除/确诊算法诊断AMI。然而,标准使用方法包括将患者转运至医院进行肌钙蛋白血液检测和医院实验室集中处理,从而延迟了患者管理。这些延迟不仅延长了急救医护人员处理每个病例的时间,还降低了救护车服务对其他紧急情况的可用性。此外,较长的诊断时间线会通过延长救护车激活、延长住院时间和需要额外诊断程序而增加医疗成本,进一步加重本已紧张的医疗资源负担。
cTn检测可检测心肌损伤,但心肌梗死(MI)诊断需要临床缺血证据(如症状和心电图变化)伴随cTn升高,如第四版心肌梗死通用定义所述。虽然cTn无法区分1型MI(动脉粥样硬化斑块破裂)和2型MI(因氧需求增加或供应减少导致的缺血),但本方案强调1型MI,因其与院前干预相关。20%-40%的MI病例会出现呼吸困难或恶心等非典型症状,在女性、老年人和糖尿病患者中发生率更高。
将POC肌钙蛋白检测引入院前环境有可能简化疑似AMI患者管理的路径。此类POC检测允许近患者测试,几分钟内即可获得结果,从而改变院前护理路径并缩短诊断时间。多项研究表明,POC肌钙蛋白检测的开发可能保持与实验室检测相当的诊断准确性,特别是在识别NSTEMI方面。高敏POC cTn检测,如罗氏(Roche)cobas h232肌钙蛋白T和西门子(Siemens)Atellica VTLi肌钙蛋白I,已通过临床使用验证。这些检测符合ESC/ACC的高敏标准(在第99百分位上限参考限处≤10%变异系数),并能定量低至3-5 ng/L的cTn浓度。研究表明其在院前环境中的诊断准确性与实验室检测相当。
本系统性综述将指导EMS在到达医院前安全排除AMI的方案。证明POC肌钙蛋白检测的可靠性可使急救医护人员安全避免转运低风险患者,并加快需要紧急护理患者的治疗。它还可能帮助减少非缺血病例中不必要的肝素使用,提高患者安全性并避免潜在出血并发症。这些改进可能提高救护车服务效率、降低医疗成本并维持患者安全。院前环境中的POC肌钙蛋白检测可能缩短治疗时间,实现更快的治疗启动。这可能提高生存率、减少并发症并通过确保高危患者及时干预和避免低风险患者的不必要住院来简化护理。
近期发展包括HEART评分和T-MACS等临床决策辅助工具,它们将肌钙蛋白水平与患者病史、症状和心电图发现等临床因素相结合。这些工具帮助急救医护人员更准确地评估AMI风险,改善院前环境中的决策,确保需要紧急干预的患者及时获得护理。
Alghamdi等人进行的系统性综述突显了院前POC肌钙蛋白检测在识别AMI方面的诊断潜力。然而,该综述发现这些检测在诊断准确性方面存在差距,特别是在医院入院前可靠排除AMI的能力方面。研究报告的POC肌钙蛋白检测识别AMI的敏感性范围从26.5%到91%不等。这些不一致性可能源于肌钙蛋白截断值的差异以及救护车中缺乏商定的检测方案。许多研究还存在参与者群体小、AMI诊断确认方法解释不清以及未对可能偏倚结果的因素进行盲法等问题,使发现难以广泛适用。为解决这些差距,未来研究应优先考虑更精确的检测、统一的截断标准和严格设计的研究,以确认POC肌钙蛋白在医院外诊断AMI的可靠性。
技术的快速发展和对更高效院前护理路径的需求强调了进行更新综述的必要性。自2000年以来,高敏cTn检测的重大进展提高了分析精度和临床效用。更低的检测阈值和与临床决策工具的整合增强了诊断准确性,证明了进行此次更新综述的合理性,以捕捉当前证据并解决Alghamdi等人指出的差距,确保与当代院前护理实践的相关性。当前技术提供了更高的敏感性和更快的结果,当与先进的临床决策辅助工具整合时,可显著增强早期AMI检测和患者结局。更新系统性综述对于反映这些技术进步并确保在院前环境中采用最新有效实践是必要的。
最近的系统性综述推进了对AMI排除的肌钙蛋白策略的理解。例如,Westwood等人评估了高敏cTn检测在医院环境中的临床和成本效益,证明了单次和连续检测方案的强诊断准确性。他们的分析强调,使用接近检测限阈值的检测实现了高敏感性,而在1-3小时内重复检测提高了诊断信心。该综述还确定了特定检测(如贝克曼库尔特、罗氏和西门子医疗保健的检测)在具有定义支付意愿阈值的医疗预算下具有成本效益。然而,这项工作局限于医院环境,患者分诊和实验室处理中的延迟仍然存在。
相比之下,我们的系统性综述将重点转向院前环境中的POC肌钙蛋白检测。院前护理面临独特挑战:急救医护人员在资源有限的情况下工作,面临时间关键的决策,并管理患者转运固有的延迟。通过评估EMS中POC肌钙蛋白检测的诊断准确性、临床效用和安全性,本综述解决了证据中的关键缺口。此外,将POC检测与经过验证的决策辅助工具(如HEART评分和T-MACS)整合可优化院前路径,减少不必要的住院并加速治疗——这些因素在先前以医院为中心的分析中未被探索。
文章摘要
本拟议的元分析研究设计旨在通过评估院前环境中POC肌钙蛋白检测的诊断准确性、临床效用和安全性,在先前工作的基础上提供证据的更新综合,以指导临床实践。
目的
本文档提出了一项系统性综述和元分析方案,旨在评估在院前环境中,对因心脏性胸痛呼叫急救救护车的成年人,使用即时检验(POC)肌钙蛋白测试(无论是否结合临床决策辅助工具)排除急性心肌梗死的诊断准确性、临床效用和安全性。
方法
本系统性综述方案遵循系统性综述和元分析方案报告项目(PRISMA-P)指南,以确保清晰度和透明度。鉴于重点关注诊断准确性,方法还参考了《Cochrane诊断测试准确性系统性综述手册》。已完成的PRISMA-P检查表作为在线补充文件2提供。
纳入标准
诊断测试准确性
评估POC肌钙蛋白检测诊断测试准确性的研究的纳入标准对于确定这些检测在院前环境中识别或排除AMI的表现至关重要。这些研究的具体标准,包括患者人群、索引测试、比较器和参考标准的细节,总结于表1中。
表1 PICTR 1:诊断测试准确性
临床有效性
为评估POC肌钙蛋白测试(无论是否结合临床决策辅助工具)的临床有效性,必须评估与院前环境中患者护理相关的各种结局。这些结局包括主要不良心脏事件(MACE)、医疗成本和患者满意度。MACE将包括30天内的全因死亡率、复发性AMI和血运重建。医疗成本将分为直接成本(救护车使用、住院、急诊科就诊)和报告的间接成本。在可用时,将提取患者满意度和决策遗憾等患者结局,使用各研究中指定的量表。结局将根据原始数据记录为分类或连续变量。评估临床有效性的标准,如人群、干预、比较器和结局,详见表2中。
表2 ICO 2:临床有效性
1型急性心肌梗死的参考标准
1型AMI的诊断必须由调查人员使用第四版心肌梗死通用定义进行裁定。基于实验室的肌钙蛋白检测必须按照ESC/ACC指南进行,连续测量显示升高/降低模式。缺乏独立裁定或使用非验证标准的研究将被排除。
检索
一名研究人员将使用与经验丰富的系统性综述信息专家合作开发的预定义检索策略进行检索。检索策略将由研究团队商定,以确保一致性和全面性。检索策略草案将在方案阶段制定,尽管这不是PROSPERO注册的要求。
我们将在MEDLINE、EMBASE和CINAHL中检索有关院前环境中症状与AMI相符的成年患者的研究。所有数据库的完整检索策略见在线补充文件1。我们仅包括2000年后以英文发表的全文论文。所有相关研究将被考虑纳入。将为可能的非英文研究寻求翻译服务,仅在无法获得合适翻译时排除研究。排除2000年前发表的研究,因为肌钙蛋白检测在此之后有重大发展,特别是高敏检测的引入。包括较旧的研究会引入过时的诊断方法,不能反映当代院前护理实践,可能使综述结果产生偏倚。2000年的日期截断点被选择是因为cTn检测在此之后发生了重大进展。将排除动物研究和2000年前发表的论文。
此外,我们将检索灰色文献和试验注册库,以确保全面纳入研究,包括未发表或正在进行的研究,以减少发表偏倚风险。
- 将检索OpenGrey和英国图书馆EthOS,查找相关报告、论文和其他非商业出版文献。
- 将检索ClinicalTrials.gov、WHO ICTRP和欧盟临床试验注册库,查找尚未发表的与POC肌钙蛋白检测相关的进行中或已完成试验。
- 将检索PROSPERO,识别与此主题相关的任何进行中或计划中的系统性综述,以避免重复并捕获新兴证据。
拟纳入的研究类型
- 为评估诊断测试准确性,我们将包括前瞻性及回顾性诊断测试准确性研究,包括比较性和非比较性研究。由于高偏倚风险,将排除双门或"诊断病例对照"研究。
- 为评估临床有效性,我们将包括随机对照试验(RCT)和任何非随机比较研究(如前后研究和实施研究)。
为管理筛选和数据提取,我们将使用Rayyan软件。此工具将促进重复项删除、标题和摘要筛选、全文审查和数据提取。两名研究人员将独立筛选研究,任何分歧将由第三名评审员解决。
数据管理
Rayyan软件将用于管理标题和摘要的筛选过程。数据提取将使用为此综述专门设计的标准电子表格进行。两名评审员将独立筛选标题、摘要和全文。分歧将由第三名评审员解决。提取的数据将存储在标准电子表格中,确保清晰度和一致性。
所有数据将安全存储在大学服务器上,并定期备份。为长期访问,数据集和相关材料将存入Zenodo,至少保留5年。通讯作者将处理出版后的任何额外数据请求,确保透明度和访问。
数据提取(选择和编码)
两名独立的研究人员将筛选相关记录的标题、摘要和全文。研究人员对研究资格和偏倚的分歧将通过与第三名研究人员讨论解决。
将使用标准化提取表以电子表格格式由两名研究人员之一提取数据。数据提取表将在最终确定其内容前在三项研究上进行试点。
PICTR 1:诊断测试准确性
我们将提取有关患者人口统计学(包括性别、种族、年龄和合并症以及环境)、索引测试(检测/平台、阈值)、索引测试实施细节和参考标准的所有可用数据,并提取所有重建2×2表格以评估诊断测试准确性所需的数据。如果无法重建2×2表格,我们将联系论文作者。如果仍无法获得数据,我们将把数据纳入叙事综合,使用作者报告的诊断准确性指标,但数据将从任何元分析中排除。我们将提取作者报告的诊断准确性指标数据(敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比、受试者工作特征(ROC)曲线下面积、诊断比值比及其各自的95%置信区间)。每个指标都为解决研究问题提供有用信息,因此纳入围绕诊断测试准确性的全面指标集。
数据提取将由两名独立的研究人员完成。所有与诊断测试准确性的主要评估相关的数据(即构建2×2表格所需的数据)将由两名研究人员提取。所有其他数据将由一名研究人员提取并由第二名研究人员检查。
PICO 2:临床有效性
我们将提取有关患者人口统计学(包括性别、种族、年龄和合并症)、索引测试(检测/平台、阈值、实施细节)和参考标准的所有可用数据。我们还将提取与每个研究结局相关的数据,包括符合每个相关结局衡量标准的患者数量和比例,以及作者进行的任何统计测试的细节。我们将提取关于总医疗成本(从医疗保健和社会视角)报告的所有数据。虽然本系统性综述并非专门设计用于评估成本效果,但我们将提取作者报告的成本效果或成本效用指标数据。
本系统性综述将包括对院前环境中POC肌钙蛋白检测成本效果的评估(如可用)。经济数据将使用综合卫生经济学评价报告标准清单提取和评估,如PROSPERO注册所述。报告医疗成本、资源利用或成本效果结局的研究将纳入分析。
数据提取将按PICTR 1所述进行。
数据处理和假设
在出现缺失数据或不一致报告的情况下,将应用以下假设和简化:
- 缺失的诊断数据将通过联系研究作者处理。如不可用,该研究将纳入叙事综合但排除在定量分析之外。
- 对于报告非标准诊断阈值的研究,将进行敏感性分析以评估潜在影响。
- 医疗成本和资源利用的缺失或不一致数据将纳入叙事综合,复合结局将在可能的情况下简化为关注AMI特定结局。
偏倚风险(质量)评估
我们将使用适用于不同类型研究的适当工具评估所选研究的方法学质量和偏倚风险。
诊断测试准确性研究
本方案明确使用诊断准确性研究质量评估工具2版(QUADAS-2)评估诊断准确性研究中的偏倚风险,确保透明度和方法严谨性。将使用针对我们研究问题定制的QUADAS-2修改版。修改版QUADAS-2工具的最终版本将与我们的发现一起发布。两名不同的评审员将审查纳入的论文以评估偏倚风险。评审员之间的任何差异将通过讨论解决。初步文献梳理表明我们不太可能找到比较准确性研究。然而,如果我们确定比较准确性研究,我们将使用诊断准确性研究质量评估工具2版(QUADAS-C)修改版进行质量评估。
有效性研究
对于临床有效性研究,我们将对RCT使用Cochrane偏倚风险2工具,对非随机比较研究使用非随机干预研究偏倚风险(ROBINS-I)工具。这些工具将帮助评估研究设计、实施和报告中的偏倚。两名不同的评审员将审查纳入的论文以评估偏倚风险。评审员之间的任何差异将通过讨论解决。
使用ROBINS-I工具时,将考虑以下混杂因素:参与者的年龄、性别和种族;具有心电图缺血的患者比例;既往MI或冠状动脉干预史和AMI患病率。还将考虑以下共同干预作为潜在偏倚来源:共享决策和实施新的护理路径,该路径考虑除被评估的测试或决策辅助工具外的其他因素。
在审查单项研究时,可能会确定其他混杂因素和/或共同干预。每名评审员将指出潜在混杂因素。研究团队将审查每个潜在混杂因素/共同干预。研究团队将根据其感知的潜在影响做出关于纳入潜在混杂因素/共同干预的最终决定。研究团队多数必须同意才能将额外混杂因素/共同干预纳入。
干预研究的偏倚风险工具将不做修改,但研究团队将在开始分析前发布指导说明,以澄清关键问题(如确定衡量结局的适当方法)。
数据合成策略
诊断测试准确性
所有统计分析和数据合成方法已在本方案中预先定义,以确保方法严谨性和减少偏倚。对于诊断准确性,我们将使用分层模型,当足够数据用于常见肌钙蛋白阈值时应用双变量模型,否则使用HSROC方法。临床异质性将使用包括环境、患者人口统计学和检测类型在内的预定义标准进行评估。我们将使用森林图展示对每个测试/决策辅助工具评估的成对敏感性和特异性,并将数据绘制在ROC空间中。
为评估异质性,我们将首先在ROC空间中目视检查阈值效应的潜在证据。临床异质性将由研究人员基于包括环境、患者组、院前系统、肌钙蛋白检测、应用的临床决策辅助工具和其他被认为相关的因素在内的研究特征进行定性评估。研究团队将审查这些数据,以确定是否适合进行元分析。
如果我们进行元分析,将使用分层模型,并应用随机效应模型。如果有足够数据使用相同检测的常见肌钙蛋白阈值,我们将使用双变量模型进行元分析。如果使用常见阈值的数据不足,我们将使用HSROC方法估计在优化敏感性阈值处的敏感性和特异性。我们将力求实现至少98%的最高敏感性,或在考虑可接受的特异性水平时可能达到的最高敏感性。
如果无法进行元分析,我们将对搜索结果和纳入研究进行叙事综合。我们将使用Stata(使用METANDI、MAR和/或MIDAS命令)和/或R进行统计分析。
临床有效性
综合应从患者人口统计学、环境、肌钙蛋白检测和临床决策辅助工具的描述性总结开始。将使用I²统计量和Cochran's Q检验评估异质性,如果合适,将对元分析使用随机效应模型。
亚组分析将探索异质性来源,包括性别、种族、肌钙蛋白检测类型和临床决策辅助工具,同时进行敏感性分析以确保稳健性。连续结局将使用加权均值差或标准化均值差进行分析,二分结局将使用合并风险比进行评估。
统计分析将使用Stata和/或R进行。如果元分析不可行,叙事综合将描述研究发现,重点关注效应方向、幅度和一致性。
局限性
本综述可能受限于院前护理中POC肌钙蛋白检测的稳健研究的可用性。尽管我们将为非英文研究寻求翻译,但一些研究可能因无法获得合适翻译而被排除。肌钙蛋白检测技术的快速发展意味着较旧的研究可能无法反映当前实践,而较新的研究可能仍然稀少。不同研究中院前系统、肌钙蛋白检测和决策辅助工具的差异可能引入变异性,使合并发现更加困难。如果数据不完整或不一致,我们可能需要依赖叙事总结而非元分析。
元偏倚
我们将评估跨研究的潜在偏倚,包括发表偏倚和选择性报告。如果元分析有10项或更多研究,将使用漏斗图。将目视检查漏斗图不对称性,并使用Egger's或Begg's等统计检验检测任何偏倚。如果发现不对称性,我们将探索原因(如小研究效应)并报告这些如何可能影响总体发现。
累积证据的可信度
我们将使用推荐评估、制定和评价分级(GRADE)框架评估证据强度,该框架考虑研究质量、一致性和精确性等因素。每个结局将被评为高质量、中等质量、低质量或极低质量。我们将在摘要表中展示发现,显示对主要结局(包括诊断准确性和临床影响)的信心水平。
亚组或子集分析
预先确定的兴趣亚组包括性别、种族、肌钙蛋白检测、使用的决策辅助工具以及进行测试的环境。如果数据允许进行有意义的亚组分析,我们将基于这些亚组进行分析。
患者和公众参与声明
本研究的设计或实施中未涉及患者或公众成员。结果将通过同行评审出版物和会议报告进行传播。
伦理与传播
由于本研究涉及已发表数据的二次分析,无需伦理批准。结果将与EMS机构、临床指南制定者和学术受众共享。
拟议修改
在方案注册时,未进行任何修改。如果在综述过程中需要任何修改,将记录在表3中。
表3 修改
任何修改将在表中记录,详细说明更改性质、受影响部分、原始和修改后文本以及修订理由。
伦理声明
患者出版同意
不适用。
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脚注
- X @jacdinnes
- 贡献者 所有作者均符合ICMJE作者标准。BA开发了方案,提取和分析数据并撰写稿件。RB和SDC监督项目,提供方法建议并审阅稿件。JD、THMM和KK提供方法指导,优化方案并审阅稿件。SD设计并执行检索。MA、NA、AA和SA参与筛选、数据提取和审阅稿件。所有作者阅读并批准最终版本。担保人:BA负责工作的完整性和提交出版的决定。ChatGPT用于提高语言清晰度和可读性,所有内容均由作者审查和编辑以确保准确性和原创性。
- 资助 本系统性综述方案得到英国沙特阿拉伯文化局的资助,该局赞助巴德尔·阿尔巴卡米在曼彻斯特大学的博士研究。
- 竞争利益 无声明。
- 患者和公众参与 患者和/或公众未参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。
- 来源和同行评审 未经委托;外部同行评审。
- 补充材料 本内容由作者提供。未经BMJ出版集团有限公司(BMJ)审查,可能未经同行评审。讨论的任何观点或建议仅为作者观点,未经BMJ认可。BMJ对因依赖内容而产生的所有责任和责任概不负责。当内容包括任何翻译材料时,BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药品剂量),并对因翻译和适应或以其他方式产生的任何错误和/或遗漏不承担责任。
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