体外受精（IVF）测试和治疗方法方面的情况有点像"狂野西部"。许多听起来具有突破性的新测试和程序已经出现——其中一些可能确实有希望。然而，准确预测一个IVF周期是否会导致成功怀孕，仍然超出了我们的能力范围。
宾夕法尼亚大学生殖内分泌与不孕症科主任、费城Penn Fertility Care妇产科教授Clarisa R. Gracia医学博士表示："生殖医学领域确实有研究在探索新方法，但遗憾的是，这些研究并非……能够证明某些测试或治疗方法有效的、有足够样本量的随机对照试验。我们的领域充斥着大量主要是观察性的微小研究。"
格蕾西娅博士补充道，一旦出现"一点点证据"，公司就会直接向患者推销新的测试和治疗方法，如子宫内膜容受性阵列检测和免疫疗法。"人们迫切想要拥有宝宝的焦虑——导致他们追求未经证实的治疗方法。"患者可能会尝试新的治疗方法或测试，但后来才发现这些方法被证明无效。
费城生殖医学协会（Reproductive Medicine Associates）生殖内分泌学家、托马斯·杰斐逊大学妇产科临床副教授Jacqueline N. Gutmann医学博士也表示赞同："目前尚不清楚是否存在理想的测试方法，"她说，"我们还没有达到那个阶段，关于预测结果的数据非常有限。"
卵巢储备
"预测IVF成功率最可靠的指标是从中获取卵子的患者的年龄，"辅助生殖技术协会（SART）主席、妇女和婴儿生育中心（Women and Infants Fertility Center）主任Jennifer Eaton医学博士表示。"IVF活产率直接与卵子来源的年龄相关，在三十八九岁和四十岁出头时，成功率会急剧下降。"
Eaton博士表示，对于计划进行IVF的患者，SART通常建议进行抗苗勒氏管激素血液检测和窦卵泡计数阴道超声检查，这两项检测都有助于评估卵巢储备。她说，这些测试在预测取卵手术中可能获取的卵子数量方面相当准确。她还表示，我们还可能测量其他激素，如促卵泡激素和雌二醇，作为卵巢储备的额外指标。
胚胎检测
取卵和受精后创建的胚胎可能是下一步检测的对象。古特曼博士说："许多经历IVF的人并没有可用的胚胎"，她补充说，使用经过检测的胚胎，"在至少三个周期内，成功率仍然非常出色。"她引用了《生育与 sterility》杂志2021年的一项研究，该研究显示，在连续三个周期内（使用经过检测的胚胎），累积活产率达到92.6%。这表明，使用高质量胚胎时，真正的反复着床失败是罕见的。
"胚胎是着床失败的主要原因，尤其是对年龄较大的患者而言，"格蕾西娅博士说。不幸的是，她说，我们对评估胚胎质量知之甚少。
Eaton博士表示，可以使用胚胎植入前遗传学检测（PGT）来检查胚胎中的染色体数量（PGT-A）。"这对胚胎选择有帮助，但并不完美。对于携带一种或多种可遗传基因突变的夫妇，可以使用不同类型的PGT（PGT-M）来确定哪些胚胎最有可能遗传该疾病。"
当前的胚胎检测涉及在囊胚外壳上打孔，这会损害胚胎。仅评估非常小的一部分细胞：每个囊胚150-200个细胞中仅5-6个，且仅来自胎盘层。当结果显示存在染色体正常（整倍体）和异常（非整倍体）细胞时，该胚胎被视为"嵌合体"。根据格蕾西娅博士的说法，研究表明嵌合体胚胎的临床结果较差。不过，即使囊胚含有异常细胞，也并不一定意味着它无法发育成健康的婴儿。事实上，格蕾西娅博士说，低水平的嵌合现象在早期胚胎中很常见。
然而多年来，被标记为有异常的囊胚被丢弃，其中许多可能没有必要。针对多家美国PGT-A检测服务提供商已提起集体诉讼。格蕾西娅博士说："患者没有被告知这些测试可能并不完美。"她说，胚胎被销毁，一些夫妇从未拥有过孩子，尽管他们的胚胎可能并不异常。
子宫和子宫内膜
即使拥有健康的胚胎，"有时也会出现反复着床失败，"格蕾西娅博士说。结构异常（如囊肿、息肉、肌瘤、疤痕组织、腺肌症或扩张的输卵管）可能是原因。"为了评估子宫腔，我们通常会进行生理盐水灌注超声造影或使用摄像头目视检查子宫腔（宫腔镜），"Eaton博士说。
西奈山医学院（Mount Sinai）生殖内分泌与不孕症科主任、纽约生殖医学协会（Reproductive Medicine Associates of New York）首席执行官Alan B. Copperman医学博士表示，除此之外，"预测着床仍然是一个未解决的问题。"
"子宫内膜诊断技术未能跟上发展步伐。目前仍没有可靠的、经过验证的测试能告诉我们子宫是否已准备好支持妊娠。"库珀曼博士说，关于炎症、微生物组平衡或激素时机的测试提供了有趣的数据，但并未持续改善结果。
以慢性子宫内膜炎测试为例。格蕾西娅博士说："我们知道子宫内膜炎通常会降低着床率，而且子宫内膜炎越严重，情况就越糟。"但"关于什么是子宫内膜炎以及如何诊断它，存在整个争议。如果你询问病理学家，他们会说没有诊断子宫内膜炎的黄金标准方法。"
格蕾西娅博士说，尽管缺乏证据，但一些诊所会进行子宫内膜细胞活检和培养，如果发现炎症，就开具抗生素或益生菌。
子宫内膜容受性阵列检测是另一种缺乏充分数据支持的检测类型，这种基因检测旨在识别理想的"容受性"窗口，以帮助确定着床时间。Eaton博士说："最近的研究表明，测试激素时机的改变并未被证明有益。"五到十年前，这方面曾引起巨大轰动，格蕾西娅博士解释说，"其理念是改变容受性窗口，从而增加着床几率。每个人都开始使用这种方法。但后来一项试验表明它无效，现在它已不再受欢迎。"
免疫疗法是另一个提供者"在有限数据情况下做疯狂事情"的领域。其理念是子宫内膜中的自然杀伤免疫细胞可能有助于着床。尽管没有积极的临床试验结果，但人们正在服用filgrastim以增加其炎症细胞，格蕾西娅博士说。"他们正在接受静脉注射免疫球蛋白（IVIG），这可能花费数千美元。"
格蕾西娅博士补充说，在某些情况下，公司会将多种测试捆绑在一起。"如果你查看SART公布的成功率，一些成功率最差的项目进行了最多的测试，"她说。
前景展望
格蕾西娅博士说，富含血小板的血浆可能在改善子宫内膜内衬或免疫因素方面提供一些希望。库珀曼博士表示，Simbryo Technologies公司的一项新测试在概念上很吸引人。该公司最近发布了一种个性化的子宫内膜生育功能检测，帮助IVF患者避免反复失败的移植。该检测的目标是在移植前预测着床的可能性，它使用患者的细胞在实验室中模拟着床过程。
不过，库珀曼博士说："这些还处于早期阶段。这是一个研究平台，而非经过验证的临床工具。它当然具有创新性，但需要独立验证和可重复性……如果这项检测能够真正准确定位可纠正的子宫问题，它可能会很有价值。"
格蕾西娅博士说，几个月后，美国生殖医学学会将发布关于反复着床失败的新实践指南。除了遵循这些指南外，格蕾西娅博士还建议为患者设定现实的期望。她建议让他们知道IVF可能是一条漫长的道路。"一次失败并不意外。对于最年轻的患者，成功率是50/50。这在一定程度上是个概率游戏，预期会有多个周期。"
格蕾西娅博士还建议提醒患者，他们可能会听到听起来很诱人的治疗方法，但这些方法缺乏高质量研究的支持。"在某种程度上，拥有一个健康宝宝是一种信仰的飞跃，"她说。
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