证据显示，真实世界研究与2024年一项调查证实，西班牙将多西环素用于性传播感染（STIs）暴露后预防（PEP）的实践已超出国家临床指南范围。
临床试验证实其预防有效性，但这种超说明书、社区驱动的用药模式仍在持续，尽管正式立场文件将其使用限定于高风险病例。这一现状凸显了制定标准化协议的必要性，以确保用药安全并遏制抗生素耐药性蔓延。
西班牙性健康组织Stop SIDA 2024年开展的调查发现，在西班牙有男男性行为史且曾使用过多西环素的受访者中，54.6%至少曾将其用于暴露后预防。受访者主要通过三种途径获取药物：使用剩余处方药、向临床医生谎报潜在STI暴露以获取新处方，或在线购买。
Stop SIDA研究协调员兼调查首席作者塞尔吉奥·比利亚纽瓦·巴塞加（MSc）向Medscape西班牙版表示："当时已有临床试验讨论用多西环素作为暴露后预防来降低梅毒和衣原体感染，部分社群成员已知晓这些研究并自行用药，尽管医疗专业人员并未开具处方。"他补充道，许多受访者报告通过网络购药，部分人则从非法售药的医生处获得处方。
尽管该样本量较小（通过社交媒体和Telegram招募150名受访者）且不具备代表性，但其趋势与德国和荷兰观察结果一致。
巴塞罗那检查站（Barcelona Checkpoint）内科医学及HIV/STI专家、医疗主任安赫尔·里韦罗（Ángel Rivero, MD, PhD）指出，约会软件上的讨论已使多西环素暴露后预防常态化。"有些用户在个人资料中标注'我HIV阳性但病毒载量不可检测，使用多西环素暴露后预防，并接种了B型脑膜炎球菌疫苗'。不了解的人会问'什么是多西环素暴露后预防'，由此推动其普及。"
他描述了日常见闻："有人主动要求我们开具处方，有人是我们招募的研究对象，还有人自行用药——或从同事处获得，或在街头甚至本不该销售的药店购买。"
他强调，非正规获取渠道持续存在，源于该药物在男男性行为者群体中的口碑及正规处方获取障碍。
2024年西班牙性传播感染诊断与治疗国家共识文件未纳入多西环素暴露后预防。但西班牙传染病与临床微生物学会（SEIMC）发布的立场文件（获其性传播感染研究组、艾滋病研究组及抗生素作用机制与耐药性研究组支持）规定：处方应个体化，仅限用于过去一年内反复感染STI的活跃男男性行为者及跨性别女性。
西班牙巴达洛纳市Germans Trias i Pujol医院微生物学家、SEIMC发言人赫玛·费尔南德斯-里维斯（Gema Fernández-Rivas, MD, PhD）向Medscape西班牙版确认立场文件仍有效。她重申多西环素未获批用于STI预防，属超说明书用药，强调需个体化决策并担忧非正规使用。"我们不清楚实际使用人数，"她说。
她补充道，非监督使用可能干扰诊断和结果解读，并建议："理想情况下，医疗机构应建立患者用药数据库以全程监测。"
多西环素因对沙眼衣原体和梅毒螺旋体（syphilis）高效、耐受性好且成本低而成为暴露后预防首选。其对淋病奈瑟菌（gonorrhoeae）的活性因地区性四环素耐药性存在差异。包括西班牙PrEP队列PRIDOX研究在内的近期真实世界证据显示STI发病率显著下降。推荐方案为无套性行为后尽快服用200毫克，理想时间窗为24小时内且不超过72小时。
《柳叶刀》近期综述指出，该方案不推荐用于顺性别女性或跨性别男性。
在西班牙南部高风险男男性行为者队列中，多西环素暴露后预防耐受性良好，使每100人年发病率从31.4降至7.8（沙眼衣原体）、41.5降至28.9（淋病奈瑟菌）、21.5降至3.2（梅毒螺旋体）。
24小时内仅服用单剂。"多数试验采用单次给药，"费尔南德斯-里维斯说。英国指南允许每周最多三剂，但真实世界使用差异较大。"有人系统性请求处方却不用，有人每周两天用药却声称每日性行为；若周末连续三天发生性行为，会合并到周一服用，"里韦罗描述道。
多家医疗机构现建议结构化用药方案（如周一和周四），以最小化抗生素暴露。
耐药风险
多西环素暴露后预防的广泛使用引发担忧，因其可能加剧抗生素耐药性。多西环素使用者中已观察到淋球菌四环素耐药株增加。沙眼衣原体和梅毒螺旋体当前耐药率较低，但持续的选择性压力可能改变这一状况。选择性压力还可能促使共生菌群产生耐药性，危及患者个体及人群层面的抗生素效能。由于耐药基因邻近，甚至可能引发对头孢曲松等无关抗生素的耐药性。
需开展纵向研究评估中长期对耐药性及菌群的影响。应优先推进实施研究，以指导用药、确定不同人群的有效性并明确疗程。
政策真空
比利亚纽瓦·巴塞加指出，多西环素暴露后预防是男男性行为者通过社群知识共享快速采纳的又一工具，"而医疗决策可能来得太迟。"
他强调Stop SIDA并不支持其广泛使用。当前策略仅针对高发病率小众群体，导致许多人无处方或监督下使用抗生素。
里韦罗指出处方实践存在巨大差异："有单位通常不开具，有的则常规开具。"他表示临床医生必须解释风险-收益比，澄清该用途未列入药品技术文件，并支持共同决策。"问题在于，由于该用途未列入药品技术说明书，医生们感到缺乏法律保护。"
他补充道，依赖个体临床医生使患者受制于分配的医院，迫使部分人转向地下渠道。
临床医生与公共卫生专家有责任厘清用药范围。需开展监测以评估STI趋势及抗生素耐药模式。亟需系统性循证指南来保障治疗质量并支持临床决策。
"尽管如此，包括无处方自购或以其他适应症获取处方在内的多西环素暴露后预防非正规使用已普遍存在，使用意愿持续上升且不受正式政策影响，"欧洲疾病预防与控制中心（ECDC）期刊《Eurosurveillance》的作者写道。
他们指出，多数欧洲国家尚未对该实践确立正式立场，可能正等待世卫组织和ECDC等国际机构的指导。
作者建议，社群与公共卫生专业人员联合制定精准且符合文化背景的信息，可帮助民众做出更安全明智的决策，无论国家指南是否存在。
比利亚纽瓦·巴塞加、费尔南德斯-里维斯和里韦罗声明无相关利益冲突。
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