酒精使用障碍
仅在美国，每年约有178,000例死亡可归因于酒精——它可以导致肝病和心血管疾病。相当一部分人会在生命中的某个阶段符合酒精使用障碍（AUD）的标准，但许多人并未寻求或接受治疗。
由北卡罗来纳大学和南加州大学成瘾科学研究所的研究人员领导的一项小型临床试验报告称，在某些条件下，司美格鲁肽可能减少AUD患者的酒精摄入和渴望。
该试验招募了48名未主动寻求治疗的AUD成年患者，参与者被随机分配接受司美格鲁肽或安慰剂，为期九周。主要终点是在实验室环境中酒精的自我管理行为，旨在捕捉在受控条件下的自愿饮酒行为变化。次要和探索性结果包括每周自我报告的饮酒量和渴望。
结果显示，接受司美格鲁肽的参与者在治疗后的实验室会话中比安慰剂组饮用更少的酒精。统计模型显示，酒精消费量和峰值呼气酒精浓度的效果大小为中等到大。
尽管司美格鲁肽并未减少自然环境中的总体饮酒天数或每日饮酒量，但它显著减少了饮酒日的消费量，参与者表示他们的酒精渴望有所下降。
一个值得注意的次要结果出现在同时吸烟的参与者中。在这个亚组中，接受司美格鲁肽的参与者相比安慰剂组每天吸烟的数量随时间显著减少。研究人员引用了临床前研究，表明GLP-1受体激动剂可能抑制与酒精相关的奖励行为，包括尼古丁的使用。
研究人群由中度AUD严重程度且未主动尝试减少饮酒的个体组成，研究者认为这更能反映大多数在普通医疗实践中接受GLP-1疗法的患者。
作者写道：“关注非治疗寻求参与者的重点在于，司美格鲁肽相关的饮酒量减少发生在没有自愿减少饮酒的情况下。相比之下，这一样本可以说是代表了大多数在普通医疗环境中暴露于GLP-1RA的AUD患者……在此背景下，GLP-1RA的广泛使用为药物再利用提供了理想场景，有助于缩小与AUD相关的巨大治疗差距。”
代谢相关脂肪性肝炎（MASH）
诺和诺德公司（Novo Nordisk）的ESSENCE III期试验评估了司美格鲁肽在患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和肝纤维化阶段的成人中的疗效和安全性。研究评估了每周一次皮下注射2.4毫克司美格鲁肽，持续72周。
试验达到了其主要终点，62.9%接受司美格鲁肽治疗的患者实现了脂肪性肝炎的缓解且未加重肝纤维化，而安慰剂组为34.3%。一个关键的次要终点——至少一个阶段的肝纤维化改善且未加重脂肪性肝炎——在司美格鲁肽组中达到36.8%，而在安慰剂组中为22.4%。另一个复合终点——即同时实现脂肪性肝炎缓解和纤维化改善的患者比例——司美格鲁肽组为32.7%，而安慰剂组为16.1%。
研究中观察到的司美格鲁肽的安全性特征与其已知的安全特性一致，最常见的不良事件为胃肠道事件。研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。
痴呆
爱尔兰的研究人员进行的一项荟萃分析探讨了推荐用于心血管保护的降糖药物是否也可能降低痴呆风险。该研究发表在《JAMA神经学》上，回顾了26项随机临床试验的数据，涉及超过164,000名参与者，以评估四种药物类别（SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂、二甲双胍和吡格列酮）对痴呆和认知障碍的影响。作者得出结论，虽然降糖疗法作为一个整体并未明确与痴呆风险降低相关，但GLP-1RAs值得进一步研究。GLP-1类药物似乎与痴呆病例的统计学显著减少相关。
其他研究也表明GLP-1药物与痴呆和阿尔茨海默病风险降低之间可能存在联系。例如，在2024年阿尔茨海默病协会国际会议上展示的一项IIb期临床试验发现，利拉鲁肽（liraglutide）在一年内使轻度阿尔茨海默病患者的认知衰退减缓了18%，而安慰剂组则没有这种效果。研究还报告称，接受利拉鲁肽治疗的患者在与记忆、语言和决策相关的脑区萎缩减少了近50%。
GLP-1RAs可能影响痴呆风险的机制仍属推测性质，但动物研究和先前的观察性研究表明，其作用可能涉及抗炎效应、减少氧化应激以及直接的神经保护。
伦敦帝国理工学院的保罗·爱迪生教授（Paul Edison）表示：“脑体积损失的减缓表明利拉鲁肽可以保护大脑，就像他汀类药物保护心脏一样。虽然还需要进一步研究，但利拉鲁肽可能通过多种机制发挥作用，例如减少脑部炎症、降低胰岛素抵抗和阿尔茨海默病生物标志物β淀粉样蛋白和tau的毒性作用，并改善大脑神经细胞之间的通信。”
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