原本用于治疗糖尿病和肥胖的药物正以意想不到的方式重塑医学格局。它们对公共卫生的影响在现代史上前所未有，或许只有疫苗能超越。如今，科学家们正在探索这些药物是否也能削弱成瘾的束缚。
一项针对超过60万名患者健康记录的大规模新分析表明，被称为GLP-1受体激动剂的药物可能降低物质使用障碍的风险，并减轻已患此症者的成瘾严重程度。
这项发表在《英国医学杂志》上的发现进一步证明，被广泛用于减肥的药物（包括司美格鲁肽和双重GIP/GLP-1药物替尔泊肽）可能会影响驱动渴求的大脑回路。
“多种作用机制不同的物质都表现出一致的效果，这令人相当惊讶，”该研究的合著者、圣路易斯VA医疗保健系统的临床流行病学家Ziyad Al-Aly说道。
尽管如此，研究人员强调，这些结果是观察性的，不能证明药物能直接预防成瘾。目前正在进行中的随机临床试验将需要确定这些药物是否真的引起了这种效果。
深入退伍军人研究
GLP-1受体激动剂模拟一种称为胰高血糖素样肽-1的激素，这种激素在进食后释放。该激素有助于调节血糖并向大脑发出饱腹信号。这种组合使这些药物成为治疗糖尿病和肥胖的有力工具。
但在过去十年中，医生们开始从患者那里听到一些意想不到的消息。一些服用这些药物的人报告说，他们饮酒量减少了，或者对吸烟失去了兴趣。
为了调查这些报告，研究人员分析了606434名患有2型糖尿病的美国退伍军人的电子健康记录，这些患者通过退伍军人事务部接受治疗。
研究小组比较了两组患者：一组开始服用GLP-1药物，另一组则服用了另一种名为SGLT-2抑制剂的糖尿病药物。由于两种药物均治疗糖尿病并改善代谢健康，这种比较有助于研究人员分离出GLP-1药物可能特有的效果。
参与者被随访长达三年。
在既往没有成瘾史的人群中，服用GLP-1药物的人在所有研究的物质上，发展成物质使用障碍的可能性都更低。酒精相关障碍的风险降低了约18%，大麻降低了14%，可卡因和尼古丁各降低约20%。阿片类药物使用障碍的降幅最大，下降了约25%。
对于已经患有物质使用障碍的患者，模式类似。GLP-1使用者的成瘾相关急诊就诊次数减少了31%，住院次数减少了26%。
药物过量事件减少了约39%，与物质使用相关的死亡（包括过量）下降了约50%。
换句话说，这些发现转化为每1000人三年内大约减少1到10起成瘾相关事件。
渴求从何而来
科学家们仍在努力理解用于控制食欲的药物如何也能影响成瘾。
一个可能的解释在于大脑的奖赏系统。
GLP-1受体存在于消化系统和某些参与动机与快感的大脑区域。这些区域高度依赖多巴胺，这是一种强化进食、饮酒或吸毒等奖赏体验的神经递质。
研究人员推测，激活这些受体可能会抑制多巴胺驱动的奖赏信号，从而减少渴求。
动物临床前研究已表明，GLP-1药物可以减少寻求奖赏的行为。人类早期临床研究已开始暗示类似的效果。一项针对酒精使用障碍患者进行的司美格鲁肽随机试验报告称，在短期随访中，受试者的酒精渴求以及某些饮酒结局有所减少。
这项新研究进一步支持了这些药物可能广泛影响成瘾（而非仅针对单一物质）的观点。
注意事项
这些新出现的模式引人注目，不容忽视。然而，专家强调，观察性研究无法确立因果关系。
为了使比较尽可能公平，研究人员使用了一种称为“目标试验模拟”的方法。它以一种试图模仿随机临床试验（医学研究的黄金标准）的方式来分析现实世界的医疗记录。然而，即使采用这种方法，患者之间未测量的差异（如生活方式或医疗保健获取机会）仍可能部分解释结果。
此外，研究人群主要由患有糖尿病的老年男性（约65岁）组成，这意味着研究结果可能不适用于年轻人、女性或没有代谢疾病的人。
研究人员还指出，该分析将GLP-1药物与另一种糖尿病治疗进行了比较，而不是与无药物或成熟的成瘾疗法进行比较。
有效的物质使用障碍治疗方法已经存在。美沙酮和丁丙诺啡等药物有助于治疗阿片类药物成瘾，而纳曲酮和阿坎酸等药物可以帮助酒精使用障碍患者。
然而，这些疗法仍被广泛未充分利用。成瘾专家表示，耻辱感、缺乏获取途径以及医疗保健系统的漏洞阻止了许多患者接受循证护理。
该研究附随的社论认为，GLP-1药物不应被视为治疗成瘾的“神奇子弹”。相反，它们最终可能成为综合治疗的一部分，同时解决代谢疾病、心理健康和物质使用问题。
未来的临床试验将确定这些药物是否真的降低了成瘾风险——或者健康记录中观察到的模式是否反映了患者之间的其他差异。
目前，研究人员表示，结果提供了一个有希望的信号。
那些最初用于治疗血糖和食欲的药物可能揭示了代谢与大脑奖赏系统之间的意外联系。如果得到确认，这些联系可能开启成瘾科学的新前沿。
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