随着首款用于自身免疫疾病的CAR-T疗法日益临近，美国食品药品监督管理局（FDA）官员表示将采取灵活监管方式支持这类新型细胞疗法的开发。
据周一发表在《内科学年鉴》上的文章称，FDA虽认可CAR-T疗法在严重自身免疫疾病中实现持久无药缓解的潜力，但同样警惕其"不可预测的长期毒性"。
文章中，FDA生物制品评估与研究中心主任普拉萨德博士（Vinay Prasad, M.D.）及其他两位监管官员表示，鉴于自身免疫疾病在严重程度和类型上的复杂性，该机构将与CAR-T疗法开发商"逐案合作，鼓励在风湿性自身免疫疾病中选择适当的研究人群"。
同时，FDA官员援引监测药物对生育能力影响的需要，建议行业对自身免疫疾病领域的CAR-T产品进行长期随访研究，"这与用于肿瘤适应症的基因疗法和CAR-T细胞的标准做法一致"。
监管官员们指出，尽管FDA"对这类产品充满热情"，但将"谨慎引导"专注于"CAR-T细胞疗法的开发、持久疗效及长期安全性"的临床研究进展。
FDA这一立场的发布正值首款用于自身免疫疾病的CAR-T疗法即将问世之际——凯维纳治疗公司（Kyverna Therapeutics）的米沃卡塔基因自体leukel（mivocabtagene autoleucel，简称miv-cel）。这家加州生物科技公司在去年12月报告积极关键性临床试验结果后，计划于2026年上半年向FDA提交这款靶向CD19的CAR-T细胞疗法用于治疗僵人综合征（SPS）的申请。凯维纳表示其注册临床试验设计已与FDA达成一致。
凯维纳发言人向Fierce表示，该文章"不会改变公司策略或影响临床开发计划"，并强调公司已建立长期患者监测机制。去年12月公布的KYSA-8注册临床试验数据显示，经16周治疗后评估了miv-cel的疗效，患者计划随访一年。
普拉萨德及其同事在文章中指出，KYSA-8研究纳入了对先前免疫调节疗法反应不佳的SPS患者。由于潜在长期毒性，FDA通常要求制药商仅针对至少对两种免疫抑制剂治疗失败的难治性疾病患者开发CAR-T药物。
但FDA官员承认，对于面临不可逆器官损伤高风险的重症患者，此限制可能不适用。因此监管机构建议采用个案化开发方案。
CAR-T疗法最初为血液癌症研发。虽然这类一次性治疗在大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤中疗效显著，但可能带来帕金森病和继发性T细胞癌症等迟发性副作用风险。既往获批产品均要求进行15年观察性研究以评估长期继发性癌症风险。
在2月3日的文章中，普拉萨德团队未明确自身免疫CAR-T临床试验的随访时长。依据癌症CAR-T先例，长期数据收集属于上市后承诺而非批准前置条件。
再生医学联盟全球传播与投资者关系副总裁斯蒂芬·梅杰斯（Stephen Majors）表示："本文观点与现行实践无实质差异，但建议FDA根据新证据定期评估15年随访要求的合理性。"
将CAR-T疗法用于自身免疫疾病的热情源于2021年德国研究：一名严重系统性红斑狼疮（SLE）患者接受抗CD19 CAR-T细胞治疗后实现快速无药缓解。该疗法的核心机制是清除驱动自身免疫疾病的自身反应性B细胞。
去年9月，埃尔朗根-纽伦堡大学格奥尔格·谢特博士（Georg Schett, M.D.）团队报告了11名难治性SLE患者的长期数据，中位随访2.5年（最长4年）。尽管出现一例SLE发作，所有患者均维持持续无药缓解状态，且安全性优于淋巴瘤治疗场景。
迄今为止，接受自身免疫CAR-T治疗的患者中尚未公开报告继发性恶性肿瘤。
谢特在邮件中强调，自身免疫疾病中的T细胞淋巴瘤风险"并非问题"。他指出：不同于B细胞淋巴瘤患者，自身免疫疾病本身不增加继发性T细胞癌症基础风险；血液癌症患者通常接受过大量基因毒性前期治疗，而自身免疫患者主要使用免疫抑制剂，未暴露于同等强度的致突变药物。
虽然CAR受体遗传物质整合至人类基因组可能引发恶性肿瘤担忧，但谢特解释：在自身免疫患者中，CAR-T细胞存活时间较短。与肿瘤治疗需长期维持CAR-T细胞以抑制癌症不同，SLE等自身免疫疾病的治疗目标是快速清除致病B细胞从而重置免疫系统。
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