长期以本土化运营为主的日本制药业正加速将目光投向海外并购市场。曾长期避免美国同行那种高调并购交易的日本药企，如今趋势突然逆转——第一三共凭借蓬勃发展的抗体药物偶联物业务首次坐上收购方席位。
但第一三共并非孤例。总部位于东京的杰富瑞分析师斯蒂芬·巴克在采访中向《BioSpace》表示，日本各地制药企业正变得愈发活跃。泰尔茂于8月收购英国器官移植公司OrganOx，而按营收计日本最大药企大冢制药正在全球范围内搜寻资产，包括以逾10亿美元收购总部位于马萨诸塞州的自身免疫与罕见病公司尚纳生物。今年9月，大冢还与瑞典生物技术公司Cantargia达成潜在价值6.13亿美元的炎症与免疫学交易。
巴克指出："美国企业惯常的收购外部资产模式，已蔓延至日本药企。"
在近期报告中，巴克及其团队强调了日本药企加速收购资产及整家公司的趋势，尤其侧重海外目标。这些企业正评估美国和欧洲的初创公司——特别是拥有成熟研发管线的机构，其重点领域与日本制药业优先方向高度契合，主要集中在肿瘤学领域，并着重关注神经系统疾病。
回顾美国调研之旅，卡迪夫大学日本制药业历史专家梅木真理子反思了日本药企新并购热潮的长期影响："我曾与波士顿一些人交谈，他们自认为是生物技术产业中心，这没错。但这种地位不会永远持续。"
"神奇子弹"的蜕变
长期以来，日本药企更倾向内生式增长并专注日本市场销售。与现代世界诸多大型企业类似，日本制药业萌芽于二战后，而美国药企巨头则通过持续不断的业务拓展快速崛起。
"大型美国公司通过相互合并并持续收购实现扩张，"巴克解释道。
梅木指出，日本早期产业主要以特定领域优势著称："日本企业因抗生素闻名，被视为'神奇子弹'。日本是继美英之后第三个实现青霉素自给的国家，日本大学研究团队还发现了青霉素之后的首个新型抗生素及首个抗真菌分子。"
梅木表示，日本大学始终具备科研能力，但经济资源不足以培育出礼来或辉瑞规模的制药巨头。"日本产业面临融资困难，缺乏金融资本。"
某些关键事件为行业注入强心针。2012年山中伸弥因诱导多能干细胞研究获诺贝尔奖后，日本在再生医学等涉及iPSC领域掀起"非凡的国家行动"。巴克补充道，更近期的推动力是东京证券交易所2024年1月的决定——公布股价低于账面价值公司的"点名批评"名单，以此敦促企业提升估值并激活经济资本。
与此同时，第一三共通过重大合作默默建立声望。迄今最成功的当属与阿斯利康的合作：始于2019年的抗体药物偶联物Enhertu原定为第一三共带来最高85亿美元付款与里程碑金；2020年双方追加投入60亿美元开发另一款ADC，最终催生今年1月获FDA批准用于特定乳腺癌治疗的Datroway。
第一三共并未止步于阿斯利康合作，2023年与默克达成220亿美元合作开发三款ADC药物，震惊业界。今年5月，因在非小细胞肺癌中未能改善总生存期，合作方撤回其中一款资产patritumab deruxtecan的生物制品许可申请（此前FDA已驳回申请）；但今年9月，另一款资产ifinatamab deruxtecan在II期试验中取得突破，对非小细胞肺癌产生48.3%的客观缓解率。
按市值计日本最大药企武田制药多年来比同行更积极主动地通过业务拓展构建资产组合，包括2018年令人震惊的620亿美元收购夏尔。不过梅木和巴克均指出，武田与其他本土日本生物制药企业有所不同——其高管团队大量聘用外籍人士，更倾向定位为全球企业而非日本企业。尽管如此，武田近期仍表现活跃，仅上月就斥资超120亿美元，正值其大规模重组研发管线之际（此前已砍掉耗资至少10亿美元构建的整个细胞治疗管线，且实际投资规模可能更大）。
东西方交汇
随着日本药企寻求多元增长点，武田已非特例。"日本传统市场长期停滞且无增长前景，"巴克表示，"企业更渴望开拓日本以外的市场。"
据杰富瑞统计，日本医疗保健企业的交易数量已从2022年的2起增至今年迄今的9起（2025年交易总额38亿美元，低于2022年的52亿美元）。
杰富瑞分析师补充道："大冢、泰尔茂等活跃收购方加快了外部资产收购步伐，而盐野义、小野药品和协和麒麟也开始购买重要资产。"
这些企业正日益激进。第一三共承诺通过外部资产强化肿瘤免疫管线，同时持续推进与阿斯利康合作的Enhertu在多个适应症的开发。
日本药企已在美国斩获多项成果：2023年安斯泰来以59亿美元收购新泽西眼科药企Iveric Bio；2024年小野药品以24亿美元收购波士顿肿瘤专科Deciphera Pharmaceuticals；大冢2024年收购波士顿生物技术公司尚纳生物。
尽管安斯泰来和小野的收购对象多为后期阶段或已获批药物，但尚纳生物交易表明日本药企对早期公司同样有并购兴趣——大冢由此获得治疗苯丙酮尿症的I期分子，以及尚纳与罗氏、Neurocrine在免疫介导疾病领域的临床前合作。
杰富瑞指出，其他潜在目标可能包括美国免疫核心公司（拥有晚期肿瘤研发管线）及西班牙生物技术公司Oryzon Genomics（开发肿瘤与神经精神疾病中期候选药物）。
但正如巴克所言，日本药企的视野不仅限于美国。
"他们正放眼全球，"他表示。大冢今年3月进军瑞士，以最高7.4亿美元收购ADC制造商Araris Biotech；住友制药则于2022年以17亿美元收购总部位于巴塞尔、专注肿瘤与女性健康的Myovant Sciences。
"技术超级大国终将衰落，"巴克总结道，"我不知道日本是否只东望或西顾，他们正寻找技术可用之处，寻求良好合作可能。"
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