文件照片：一名科学家在瑞士日内瓦大学医院（HUG）康复与老年病科记忆中心，观察一名阿尔茨海默病患者的单个受试者水平低代谢和低灌注模式。（路透社/Denis Balibouse/文件照片）
路透社12月12日电（记者Deena Beasley）——专家表示，尽管诺和诺德（Novo Nordisk）的重磅GLP-1药物司美格鲁肽（semaglutide）在阿尔茨海默病临床试验中失败，但这些试验凸显了一个转变：将这种脑部消耗性疾病视为复杂通路系统来应对，正如近年来癌症治疗领域所经历的变革。
目前仅有两种药物获批用于减缓阿尔茨海默病进展——礼来（Eli Lilly）的Kisunla和卫材（Eisai）与百健（Biogen）联合开发的Leqembi。这两款药物通过清除大脑中的有毒淀粉样蛋白斑块，被证明可将疾病进展延缓约30%，但研究人员正在积极识别其他靶点和阻止疾病发展的策略。
全球有超过5500万人患有痴呆症，其中约60%的病例由阿尔茨海默病引起，其特征是大脑中存在淀粉样蛋白和Tau蛋白。
阿尔茨海默病药物发现基金会（Alzheimer's Drug Discovery Foundation）的霍华德·菲利特（Howard Fillit）表示："所有与衰老相关的疾病都需要联合治疗。仅针对一条通路是不够的。"他是最近一次阿尔茨海默病会议上讨论研究方向转变的专家之一。
能够准确识别疾病生物标志物的血液和基因检测正逐渐普及，但大多数诊断仍需要脊椎穿刺或昂贵的PET扫描。并非所有患者都能从抗淀粉样蛋白治疗中获得同等益处。
一些研究表明，黑人患者可能患有一种以上类型的疾病，仅治疗淀粉样蛋白可能不够。其他分析显示，男性患者比女性患者效果更好，Tau蛋白水平较低的患者也表现更好。
预计研究将表明，在疾病早期接受治疗的患者比已经出现认知障碍的患者效果更好。
转向个性化治疗
癌症治疗曾经仅依靠"一刀切"的化疗来杀死快速生长的细胞，如今已发展为针对恶性细胞特定基因突变和其他精确特征的广泛药物，以及免疫疗法。
阿尔茨海默病研究中心（Alzheimer's Research and Treatment Center）首席执行官大卫·沃森（David Watson）表示，当前研究"就像20年前的肿瘤学...令人极为振奋。"他指出，检测Tau蛋白、淀粉样蛋白和其他疾病标志物的血液生物标志物以及阿尔茨海默病的遗传基础方面的进展是乐观的理由。
菲利特表示，诺和诺德的试验结果"凸显了向药物开发下一个时代的重大转变，这将针对这种复杂疾病的众多相互关联的生物学驱动因素。"
口服司美格鲁肽对早期阿尔茨海默病患者没有认知益处，但诺和诺德将于3月提供完整的试验细节，包括可能的患者特征细分，这可能为他人提供线索。
礼来神经退行性疾病开发负责人道恩·布鲁克斯（Dawn Brooks）表示："我们希望看到更多潜在的亚组分析"，包括在疾病早期接受治疗的患者情况如何。生产畅销GLP-1药物替泽帕肽（tirzepitide，商品名为Mounjaro和Zepbound）的礼来说，"仍在观察这类药物在阿尔茨海默病中是否发挥作用"。但这家印第安纳波利斯公司的当前GLP-1脑健康项目专注于酒精和烟草使用障碍。
需要密切监测脑肿胀风险的Kisunla和Leqembi正在尚未出现症状的阿尔茨海默病患者中进行测试。Kisunla的研究预计将于2027年率先完成，礼来已表示可能更早获得中期结果。
多靶点药物
布鲁克斯表示，礼来的重点是改善现有治疗方法的可及性，但该领域正在快速发展，包括开发针对Tau蛋白的药物。
布鲁克斯说："另一个值得关注的领域是共病或混合性痴呆的概念。"许多患者患有一种以上类型的痴呆，可能需要多种治疗方法。
百健（Biogen）将于明年公布一种靶向Tau蛋白的新型药物数据。其他针对Tau蛋白的药物，包括强生（Johnson & Johnson）最近取消的一个项目，均已失败。
罗氏（Roche）最近启动了其药物trontinemab的后期临床试验，该药物将淀粉样蛋白抗体与"脑穿梭"技术结合，使其能够穿过血脑屏障，而Kisunla或Leqembi则不能。
罗氏早期神经科学负责人卢卡·库利奇（Luka Kulic）表示，trontinemab比当前的淀粉样蛋白药物更安全，研究预计显示它可将疾病进展减缓超过这些药物所实现的30%。对于携带两个阿尔茨海默病相关基因拷贝、面临脑肿胀或出血高风险的患者来说，它可能是一个更好的选择。
Annovis Bio公司正在开发一种具有多靶点的药物。其处于3期试验阶段的实验性药物buntanetap同时靶向淀粉样蛋白、Tau蛋白和其他两种神经毒性蛋白。
Annovis首席执行官玛丽亚·马切基尼（Maria Maccecchini）表示，早期研究失败是因为筛查不足，导致许多实际上没有阿尔茨海默病的参与者被纳入。
她说："当我们通过血液检测排除他们后，就获得了高度统计学上显著的认知改善。我们假设医生知道什么是阿尔茨海默病和帕金森病...但也许他们并不知道。"
（报道：Deena Beasley；编辑：Caroline Humer和Bill Berkrot）
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