生活方式在缓解患有心血管代谢多重病症(CMM)老年人认知衰退中的作用：系统评价和荟萃分析方案 - 认知障碍

摘要

背景

心血管代谢多重病症(CMM)，即两种或多种心血管代谢疾病(CMDs)同时存在的状况，日益被公认为老年人认知衰退和痴呆的关键风险因素。健康的生活方式行为可能减轻这些影响，但这一点仍未得到充分理解。鉴于全球CMM患病率不断上升以及对有效痴呆预防策略的迫切需求，有必要进行系统评价和荟萃分析，以探究更健康的生活方式是否以及在多大程度上能够减轻这种风险。

方法

将对Embase、Medline、PsycINFO、CINAHL、Web of Science和Scopus进行全面检索，以识别报告CMM老年人不良认知结局发生情况的纵向观察性研究，同时探索生活方式因素对这些结局的影响。将纳入灰色文献，且不设语言或日期限制。检索到的记录将在Covidence中管理，由两名独立评审员执行所有评审流程。将使用预先设计的提取表格提取数据。将使用ROBINS-E工具评估偏倚风险，并使用GRADE方法评估证据的确定性。如果有足够同质的数据，将进行荟萃分析；否则，将对结果进行叙述性综合。

讨论

本系统评价和荟萃分析将全面了解更健康的生活方式在多大程度上可以减轻与CMM相关的认知衰退。研究结果可能为未来干预设计提供信息，以促进健康老龄化并降低CMM个体的认知障碍风险。

Prospero注册

Prospero注册ID：CRD420251000046。注册于2025年2月26日。

引用：Song J, O'Brien F, Eustace-Cook J, O'Donnell S (2025) 生活方式在缓解患有心血管代谢多重病症(CMM)老年人认知衰退中的作用：系统评价和荟萃分析方案。PLoS One 20(12): e0338896。

编辑：Tai Dinh, 京都情报大学院大学

收到日期：2025年5月13日；接受日期：2025年11月28日；发表日期：2025年12月18日

数据可用性：本研究未生成或分析任何数据集。本研究的所有相关数据将在研究完成后提供。

资助：JS获得了都柏林圣三一大学-中国国家留学基金管理委员会博士奖学金（资助号202406920021）。资助方在研究设计、数据收集和分析、发表决定或稿件准备方面没有任何作用。

利益冲突：作者声明不存在利益冲突。

引言

随着人口老龄化，包括高血压、糖尿病、血脂异常、中风和心脏病在内的心血管代谢疾病(CMD)的患病率正在上升。CMD是认知障碍公认的危险因素。患有CMD的人面临认知衰退、无痴呆认知障碍(CIND)，以及最终痴呆的风险增加。然而，患有CMD的人往往同时面临多种疾病，而不仅仅是一种疾病，通常称为心血管代谢多重病症(CMM)，定义为两种或多种CMD共存。研究表明，随着共存CMD数量的增加，认知衰退和痴呆的风险也会上升，表明存在剂量-反应关系。每增加一种CMD，认知障碍风险增加11%。在老年人中，患有CMM（如包括高血压、糖尿病、冠心病和中风的集群）的人与无多重病症的人相比，患痴呆的风险几乎高出两倍。一项使用瑞典双胞胎登记处的研究报告称，在60岁及以上人群经过18年随访后，CMM与痴呆相关的风险比(HR)为2.10（95% CI 1.73至2.57）。同样，一项对60岁及以上瑞典老年人为期12年的随访研究发现，HR略低，为1.86（95% CI 1.17至2.97）。而健康与退休研究的数据，在平均随访14.6年后，显示美国参与者（平均年龄59.4岁）的HR更高，为3.27（95% CI 2.06至5.21）。这些发现强调了预防CMD累积和解决可修改风险因素以保护CMM老年人长期认知健康的重要性。

2020年《柳叶刀》委员会报告估计，通过针对可修改的风险因素，高达40%的痴呆病例可以得到预防或延迟。许多研究使用综合心血管健康评分来研究认知健康，包括CMD和生活方式因素（如运动、饮食和睡眠）的指标。虽然综合评分对于预测一般人群的认知结局很有用，但它们可能无法为CMM个体量身定制干预措施提供有限的见解。相比之下，新兴的大量研究关注了生活方式在减轻CMM对认知衰退影响方面的作用。健康的生活方式在预防认知衰退和延缓痴呆发作方面发挥着关键作用，特别是在60岁以下的人群中。这些发现对于为已经患有CMM的人提供未来预防策略特别有价值。现有研究表明，保持健康的生活方式，如体育活动、限制饮酒和避免吸烟，可以减轻糖尿病对心脏代谢健康不良人群大脑衰老的不利影响。最近的研究偶然发现，身体活动不足和过量饮酒是CMD个体认知衰退的关键加速器。其他研究表明，积极的生活方式，包括休闲活动和丰富的社交网络，可以延迟痴呆发作，并将CMD老年人的痴呆风险降低约67%。一项大型多队列研究报告称，随着CMD数量和不健康生活方式因素数量的增加，认知衰退会恶化。然而，这项研究仅限于三种CMD（即糖尿病、心脏病和中风）和三种不健康生活方式因素（即身体活动不足、吸烟和过量饮酒），这可能是由于数据限制。尽管有大量文献探讨生活方式在心血管代谢健康背景下认知衰退中的作用，但证据似乎零散且不一致。

迄今为止，尚无系统评价全面综合证据或量化更健康的生活方式在多大程度上减轻CMM相关认知衰退。因此，有必要进行系统评价以整合现有发现。研究设计的差异，包括CMM定义、生活方式因素测量、随访持续时间和研究环境，进一步凸显了通过系统评价进行结构化评估的必要性。本评价的目的是调查更健康的生活方式是否能够减轻CMM对认知健康的不利影响，包括认知衰退、CIND和痴呆。在数据允许的情况下，我们还将探索可能影响生活方式缓解作用的特征，如年龄组、CMM亚型、特定生活方式因素和随访持续时间。此类综合的研究结果可为开发针对CMM老年人的有针对性的预防策略和定制干预措施提供循证基础。

研究问题

更健康的生活方式能否减轻CMM对认知健康的不利影响？

方法

方案注册

本评价方案遵循系统评价和荟萃分析方案首选报告项目(PRISMA-P)指南（S1文件）。该评价将根据PRISMA 2020检查表和流行病学观察性研究荟萃分析(MOOSE)指南进行和报告。该研究方案已于2025年2月26日在国际前瞻性系统评价注册库(PROSPERO)注册（注册号CRD420251000046）。

检索策略

本评价的检索策略将涵盖已发表和未发表的研究。将检索六个关键数据库：Embase、Medline (EBSCO)、PsycINFO (EBSCO)、CINAHL (EBSCO)、Web of Science和Scopus，从建库至2025年3月。将通过关键参考文献的前向和后向检索确定额外的相关出版物。灰色文献，包括未发表的研究，也将使用Google Scholar、ProQuest和medRxiv等来源进行检索。为确保方法学严谨性，将包括所有语言发表的研究，在必要时使用谷歌翻译作为系统评价中翻译的可行且准确的工具。

将使用标题和摘要中的索引术语和关键词来制定全面的检索策略，该策略将由经验丰富的图书管理员验证。关键索引术语示例包括：(MH "Cardiometabolic Risk Factors")表示CMM，(MM "Life Style+")表示生活方式因素，以及((MH "Dementia+") AND (MH "Prospective Studies+"))表示纵向研究中的认知衰退。所有数据库的详细检索策略可在S2文件中找到。

纳入标准

将采用基于人群、暴露、对照和结局(PECOS)标准的研究选择标准来确定合格研究。重点将放在非临床环境中，如基于社区的环境和养老院，以评估日常生活方式的影响。

(1) 人群：基线时年龄≥50岁的老年人，患有CMM，定义为≥2种CMD共存。我们设定这个年龄阈值是因为50岁及以上的成年人多重病症患病率高，超过80%受到影响，这使其成为研究CMD累积对认知健康影响的关键窗口。此外，由于这一人群可能尚未表现出临床显著的认知障碍，研究生活方式因素的缓解作用对于为未来预防策略提供信息特别相关。将排除基线时患有痴呆或帕金森病的个体研究。
(2) 暴露：更健康的生活方式行为，包括但不限于饮食、体育活动、睡眠、吸烟、饮酒、社交活动、技术使用、认知活动或这些生活方式因素的组合。
(3) 对照：在CMM背景下生活方式不太健康的个体。
(4) 结局：认知结局，包括通过全球或特定领域认知评分（如记忆、执行功能）变化测量的认知衰退、认知障碍发生或痴呆（所有原因或亚型）。其他潜在结局包括认知风险生物标志物（如APOE4、神经影像标志物以及tau和淀粉样蛋白等血液生物标志物）。
(5) 研究设计：本评价仅纳入使用纵向观察设计的研究，如前瞻性队列研究和嵌套病例对照研究。

将基于几个标准排除研究。首先，将排除试验、横断面研究、病例报告和纯定性研究等研究设计。此外，将不考虑未作为完整报告发表的研究，如研究方案和社论。最后，还将排除关注与痴呆或轻度认知障碍(MCI)无关的特定认知障碍（如智力障碍）的研究。

研究选择

检索后，所有确定的引文将导入Covidence系统评价软件，并自动删除重复项。至少两名评审员将根据预先确定的纳入和排除标准独立筛选标题和摘要。将获取潜在合格研究的全文以进行进一步评估。两名评审员将独立进行全文筛选，记录排除原因。将通过讨论解决分歧，必要时由第三名评审员裁决。研究选择过程和排除原因将被记录并以PRISMA流程图的形式呈现。

数据提取

两名评审员将使用标准化和预先设计的数据提取表格独立提取所纳入研究中的数据，以确保一致性。该表格将包括研究特征（第一作者、发表年份、国家、队列名称（如有）、研究设计）、参与者详细信息（样本量、年龄、性别、基线认知状态）、暴露详细信息（CMM亚型、生活方式因素）、结局特征（通过量表或神经认知测试测量的认知功能变化或认知障碍发生）、评估时间（基线、随访持续时间）、统计数据分析（均值和标准差、风险估计及其95%置信区间、统计方法、协变量和缺失数据）以及关键发现。提取的数据将电子记录在安全的电子表格（如Excel）中，以便轻松访问和分析。评审员将独立工作以最大限度地减少偏倚，任何分歧将通过讨论解决。如果分歧持续存在，可能会涉及第三名评审员。对于信息不足的研究，将通过电子邮件至少两次联系通讯作者以请求额外详细信息。预计数据提取将在2025年10月之前完成。

方法学质量评估

两名评审员将独立进行偏倚风险评估。如果出现任何争议，将通过讨论或咨询第三名评审员来解决。偏倚风险评估结果将在系统评价中记录和报告，包括对每项纳入研究的总体偏倚风险的总结，既有叙述性描述，也有表格形式。将使用非随机暴露研究偏倚风险(ROBINS-E)工具，包括七个偏倚领域：(1)混杂，(2)暴露测量，(3)参与者选择，(4)暴露后干预，(5)缺失数据，(6)结局测量，以及(7)结果的选择性报告。总体偏倚风险被分为低、有些关注和高，将使用robvis工具进行可视化。

数据合成与统计分析

如果有足够同质的数据，将进行荟萃分析；否则，将对结果进行叙述性综合，并以表格和图表形式展示以促进解释。

将使用风险比及其相应的95%置信区间作为统一效应估计值，以检查CMM与认知衰退之间的关联。原始研究中报告的相对风险和比值比将被视为等同于风险比，考虑到痴呆的发病率相对较低。分析将在对数尺度上进行，并使用限制最大似然的随机效应模型进行汇总。为了在研究数量有限和异质性较大的条件下获得更可靠的不确定性估计，将应用Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman方法，该方法调整汇总效应的标准误并使用t分布。在可能的情况下，剂量-反应荟萃分析将模拟连续生活方式测量。将报告调整的置信区间以及I2统计量和τ2估计值来表示异质性。除了汇总估计外，还将报告95%预测区间，以反映未来研究中预期的效果范围，提供更大的实际可解释性。如果有足够的数据，将进行元回归和亚组分析，以探索异质性的来源和其他潜在效应修饰符，包括性别、年龄组、样本量、CMM亚型、生活方式测量、随访持续时间和结局定义。

将进行几种敏感性分析，以确保主要结果的稳健性。首先，将应用留一法，即依次移除每项研究并重新运行荟萃分析，以评估单个研究的影响。其次，将排除将比值比或相对风险报告为效应估计值的研究，以保持结局测量的一致性。第三，将排除随访持续时间少于五年的研究，以避免反向因果关系的潜在风险。第四，将排除偏倚风险高的研究，以检查汇总结果的稳健性。

荟萃分析模型中的发表偏倚将通过漏斗图进行视觉评估，并通过Egger不对称性检验的混合效应版本进行定量评估，符合三角测量原则。如果检测到发表偏倚，将使用修剪-填充法评估潜在缺失研究对汇总效应估计的影响。

所有统计分析将在RStudio 4.4.1版上进行，使用'metafor'、'mixmeta'等软件包。双尾p值<0.05将被认为具有统计学意义。

证据确定性评估

在系统评价中，确定性代表对效应正确估计的信心。将遵循建议评估、发展和评价分级方法来评估证据的确定性。它包括五个降低确定性的领域（即偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和发表偏倚）。

伦理与传播

本研究涉及分析先前发表的研究或完全匿名的数据。因此，不需要机构审查委员会的伦理批准。结果可能通过同行评审的出版物和在国家和国际会议上的演讲进行传播。

讨论

与随机对照试验相比，观察性研究的系统评价和荟萃分析更反映真实生活场景。对于评估CMM对认知结局的影响和生活方式缓解因素的目的，观察性数据可以提供比随机对照试验更独特的优势，特别是在研究结果的可推广性和评估长期结局（如痴呆）的能力方面。然而，可能会出现几个潜在挑战并限制本评价。首先，CMM操作定义、认知功能测量和研究设计的异质性可能会使分析复杂化。然而，适当分析的异质性有助于解释证据并识别有意义的变异性。其次，大多数研究报告汇总数据，而个人参与者数据的获取通常受到限制，限制了进行个人参与者数据荟萃分析以更灵活地建模协变量和亚组分析的能力。最后，研究之间生活方式因素（如运动、饮食、社交活动）报告不一致可能会阻碍检查其在CMM-认知关系中的缓解作用。尽管存在这些挑战，但精心进行的系统评价和荟萃分析可能会提示需要更一致的方法学（即更好的研究设计、数据收集方法和分析技术），为指导未来研究提供有价值的见解，从而提高一致性和可比性。

本评价的研究结果将更清晰地了解CMM、认知健康和生活方式因素之间的关系。通过荟萃分析提供的汇总效应估计，将呈现CMM对认知衰退的总体影响，从而增强外部有效性。此外，针对生活方式修改的未来预防策略可能提供双重益处，改善心脏代谢健康，同时降低认知障碍风险，正如先前学者所建议的。