令人惊讶的是，早期慢性创伤性脑病与认知能力下降无关联
核心要点
- 慢性创伤性脑病（CTE）的严重程度与抑郁、焦虑或行为问题无关联，这与该疾病的普遍假设相矛盾
- 医生在40%的晚期病例中将CTE误诊为阿尔茨海默病，仅有17%能正确识别该脑部疾病
- 约八成患有最严重CTE（IV期）的前运动员在死亡前出现痴呆，而无CTE者比例仅为16%
- 早期CTE与记忆问题或痴呆无任何关联，表明大脑能耐受有限损伤
当患有严重脑损伤的前运动员出现认知问题时，近年来医生往往迅速归咎于阿尔茨海默病。然而，尸检结果揭示，许多患者实际上根本没有阿尔茨海默病，而是患有慢性创伤性脑病（CTE）。研究人员估计，在晚期病例中，CTE被误诊为痴呆的比例高达40%。
这一发现源自波士顿大学对614名脑捐赠者的研究，其中包括366名CTE患者。在99名生前被诊断为痴呆且患有晚期CTE的捐赠者中，仅有17%的医生正确识别出CTE是病因。这一高误诊率凸显了医生识别该疾病时的严重认知差距。
发表在《阿尔茨海默病与痴呆》杂志上的这项研究还揭示了不同疾病阶段的差异。在患有最严重CTE（IV期）的捐赠者中，约八成在死亡前出现痴呆，而无CTE者比例仅为16%。IV期患者罹患痴呆的可能性是无CTE者的四倍以上。但令人惊讶的是，早期CTE与记忆问题完全无关。此外，尽管普遍存在误解，CTE的严重程度与抑郁或行为问题无任何关联。
疾病进展机制
CTE分为四个阶段，异常蛋白随时间逐渐扩散至全脑。早期阶段（I期和II期）涉及额叶区域的小范围损伤。到III期，蛋白已侵入更深层的记忆区域。IV期则意味着大脑大部分区域出现广泛损伤。
死者家属填写了详细问卷，内容涵盖死亡前的记忆问题、性格变化和日常功能。研究人员将这些信息与医疗记录结合，以确定谁患有痴呆。
在晚期阶段，关联性变得清晰。IV期捐赠者在认知困难评估中的得分约为无CTE者的两倍。他们在管理财务或记住预约等基本任务上遇到更大困难。
早期CTE无症状表现
早期CTE与痴呆或记忆问题完全无关联。I期和II期的表现与无CTE者基本相同。
作者写道："低阶段CTE是否在临床上显现尚不确定。"这表明大脑在症状出现前能初步耐受少量损伤。
这一发现挑战了"任何程度的CTE都会引发问题"的假设。大脑似乎能在不触发记忆丧失或性格变化的情况下承受有限损伤。只有当疾病进展至晚期时，痴呆才变得极有可能。
误诊原因分析
CTE和阿尔茨海默病均首先攻击记忆功能，患者在医生诊室中表现出类似症状。前橄榄球运动员常难以回忆近期事件和对话，与阿尔茨海默病患者如出一辙。由于缺乏能检测CTE的脑部扫描，医生往往倾向于更常见的诊断。
血管性痴呆占误诊的10%，38%的医生将病情标记为"未明确或未知原因的痴呆"。在所有为晚期CTE患者诊断痴呆的医生中，仅17%正确识别出CTE是病因。
这引发了一个令人担忧的可能性：部分患有痴呆的前运动员可能被误诊为阿尔茨海默病，而实际病因是CTE。该研究无法量化活体人群中这种情况的发生频率，但尸检病例中发现的错配表明，其普遍性可能远超预期。
严重CTE与痴呆的强关联
本研究中，CTE严重程度与抑郁、焦虑或冲动行为无任何关联。这一发现与"CTE直接导致许多前运动员情绪和行为问题"的普遍假设相矛盾。
更可能的是，这些症状源于多重因素。脑成像常显示前运动员的脑白质（大脑的"线路"）和血管受损。慢性疼痛、睡眠问题及既往物质滥用可能也起到推波助澜的作用。CTE可能只是行为问题的众多因素之一，而非唯一罪魁祸首。
部分前运动员在记忆问题出现前多年就饱受愤怒、抑郁或冲动行为困扰。本研究提示，这些早期困扰可能并非源于CTE本身，而是反复撞击、伤病及职业体育常见生活方式累积的后果。
即使研究人员排除了血管损伤和其他脑部问题，严重CTE与痴呆之间的关联依然稳固。情绪症状与疾病阶段保持无关。
对运动员的启示
该研究几乎完全聚焦于男性运动员，其中80%曾参与美式橄榄球。大多数患有严重CTE者在大学或职业级别参赛多年。脑损伤最严重的患者通常年少开始运动并持续数十年。
若有好消息，那便是轻度CTE可能不引发症状。大脑似乎能在不触发记忆丧失或性格变化的情况下承受有限损伤。坏消息是，一旦CTE进展至晚期，痴呆便极有可能发生。
研究人员还发现，年龄不如疾病严重程度重要。即使他们专门分析52岁及以上捐赠者以排除自然衰老影响，晚期CTE仍带来同等升高的痴呆风险。认知衰退的驱动因素是疾病本身，而不仅仅是年龄增长。
CTE诊断的挑战
目前，医生无法在活体中诊断CTE。死后必须在显微镜下检查脑组织，才能发现血管周围特征性的蛋白沉积。这使运动员及其家属陷入困境，难以确定症状源于CTE还是其他原因。
研究人员正竞相开发能更早发现该疾病的影像学检测或血液标志物。此类工具将帮助医生区分CTE与阿尔茨海默病，并可能在早期干预时开启治疗大门。
该研究存在局限性。家属通过回忆报告症状，准确性未必可靠。脑捐赠者往往症状更严重，因此发现可能不适用于所有前运动员。样本几乎全为白人男性橄榄球运动员，留下了CTE如何影响女性及其他运动或背景运动员的疑问。
论文概要
局限性
本研究排除了患有特定神经退行性疾病的捐赠者，但未消除所有潜在混杂病理。海马体TDP-43蛋白沉积存在于许多III期和IV期病例中，但未予排除，因为移除它们将消除大多数患有严重CTE和痴呆的捐赠者。尽管进行统计控制，CTE各阶段间仍存在年龄差异。回顾性设计依赖可能受回忆偏倚影响的 informant 报告。选择偏倚可能使样本偏向症状性病例。样本主要由白人男性橄榄球运动员组成，限制了对女性、少数群体及其他重复头部撞击来源的普适性。
资金与披露
本工作由美国国立卫生研究院/国家神经疾病与中风研究所（U54 NS115266）和国家神经疾病与中风研究所/国家衰老研究所（R01NS122854、R01NS139383）资助。多位作者披露了与脑震荡和CTE基金会、NFL球员工会委员会以及各类医学和法律咨询角色的关系。Nowinski博士是脑震荡和CTE基金会的联合创始人兼首席执行官。完整作者披露见已发表论文。
发表详情
Layden RM、Groh JR、Miner AE、Kidd A、Nosek SB、Gonzalez Gil S、Abdolmohammadi B、Lenio S、Nowinski CJ、Tripodis Y、Martin BM、Palmisano JN、Dwyer BC、Katz DI、Goldstein LE、Cantu RC、Stern RA、Stein TD、McKee AC、Daneshvar DHD、Mez J、Alosco ML.《仅CTE神经病理学即与痴呆和认知症状相关》，发表于《阿尔茨海默病与痴呆》，2026年1月27日；22:e71032。DOI: 10.1002/alz.71032。波士顿大学阿尔茨海默病研究中心、波士顿大学CTE中心及波士顿大学乔巴尼扬与阿维迪西安医学院（马萨诸塞州波士顿），以及其他附属机构。
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