关键发现：
- 在羟基脲治疗期间怀孕的女性中，四分之三成功分娩活产婴儿
- 研究人员未发现羟基脲对孕产妇或新生儿健康产生不利影响
Nadia Dawn Ali医学博士观点
奥兰多讯——根据在美国血液学会(ASH)年会上公布的研究结果，羟基脲不会影响镰状细胞病女性的生育能力。
研究结果还显示，该药物似乎也不会影响新生儿健康。
数据来源于哈比比A等人在2025年12月6-9日于奥兰多举行的ASH年会上提交的第2号摘要。"随着越来越多镰状细胞病患者使用羟基脲，我们观察到暴露于该药物的女性中妊娠案例增多，"法国巴黎东克雷泰伊大学镰状细胞病和红细胞疾病转诊协调中心副教授阿诺莎·哈比比医学博士在新闻发布会上表示，"尽管我们研究中的大多数女性病情严重，但245例妊娠中未出现任何与羟基脲相关的孕产妇死亡或胎儿畸形，这非常令人欣慰。这表明意外或早期暴露可能不像以往认为的那么危险。"
羟基脲是一种旨在预防镰状红细胞形成的抗代谢药物，已获准在美国用于2岁以上患者。
该药物有助于预防血管闭塞危象和急性胸部综合征，还可减少输血或住院需求。
哈比比表示，先前的动物研究表明羟基脲可穿过胎盘屏障并导致致畸性，但这些研究使用的剂量高达通常给予人类剂量的五倍。
哈比比指出，由于对这些风险的担忧，计划怀孕的镰状细胞病女性通常被建议在受孕前3-6个月停止羟基脲治疗。然而，羟基脲是否会导致胎儿出生缺陷或影响孕产妇结局尚未得到明确证实。
"问题是，这些致畸风险在人类中是否被高估了？"哈比比问道。
哈比比及其同事评估了欧洲进行的两项羟基脲前瞻性、多中心药物上市后研究数据。
这两项研究——2009年至2019年进行的ESCORT-HU研究，以及2020年至2025年进行的ESCORT-HU扩展研究——旨在评估该药物对儿童和成人的长期安全性，重点关注了解甚少的风险。
每项研究均前瞻性记录所有妊娠案例。
这些研究纳入了3,145名患者（55%为女性，n=1,733），在法国、德国、希腊或意大利的77个中心接受治疗。约45.2%（n=785）的入组女性处于育龄期。
研究人员记录了183名女性中的245例妊娠，妊娠时平均 maternal年龄为30.7岁（±5岁）。
在ESCORT-HU研究中，受孕前羟基脲暴露中位持续时间为3.8年（范围1.6-6.6年），在ESCORT-HU扩展研究中为10年（范围6.1-13.8年），41%的妊娠期间曾接受输血支持。
在36例案例中，羟基脲治疗在妊娠前已中断且妊娠期间未恢复。另有2例患者数据不可用。
其余207例妊娠（占总数的84.4%）发生在羟基脲治疗期间——据研究者称，这表明意外妊娠率较高，妊娠期间平均羟基脲剂量为每日16毫克/千克。
大多数情况下，女性在妊娠前三个月停止使用羟基脲。
25例（12%）暴露于羟基脲的女性妊娠以自愿流产终止，另有2例因医学原因终止。
在其余180例暴露于羟基脲的女性妊娠中，结果显示134例（74.4%）为活产——其中31例（17%）为早产——以及36例（17%）流产，大多数流产发生在妊娠前三个月。
研究人员报告了1例死产，指出这位34岁女性仅在妊娠第一个月接触过羟基脲。
未报告孕产妇死亡案例。研究人员报告了1例先天畸形——一例肾积水——发生于妊娠前2周暴露于羟基脲的女性所分娩的新生儿；然而，这被认为与药物无关。
在妊娠前停止羟基脲的36例妊娠中，26例（74%）成功分娩活产婴儿。另有4例（11%）早产和8例（22%）流产。
研究结论表明，羟基脲治疗期间发生的大多数妊娠都能成功分娩活产婴儿，并且——尽管建议停用羟基脲——在无法进行输血的情况下，治疗可能继续进行。
"对某些患者而言，由于延迟性溶血性输血反应病史，停止羟基脲是不可能的，"哈比比说，"同样重要的是要注意，在一些中低收入国家，输血资源有限且安全性无法保证。在这些情况下，我们必须权衡：妊娠期间继续使用羟基脲风险更大，还是停药增加严重并发症风险更大。"
哈比比表示，需要基于更大队列数据的进一步研究，以更好地了解妊娠期间羟基脲暴露的程度。
"我们还需要对暴露儿童进行更长期的随访，以及更多来自资源有限地区的数据，"她说。
Nadia Dawn Ali医学博士专家观点
Nadia Dawn Ali医学博士
几十年前，许多镰状细胞病患者在30岁前就已去世。如今，儿科血液学家对镰状细胞病儿童的护理如此出色，使得更多患者能健康活到生育年龄。由于羟基脲的益处，他们成长过程中医疗并发症也显著减少。
然而，羟基脲最初作为传统化疗药物用于治疗急性白血病。时至今日，我们仍在质疑它是否——或如何——影响生育能力或胎儿发育。镰状细胞病女性面临卵巢储备功能下降风险，但这种影响是源于羟基脲还是疾病本身（该疾病会导致终末器官损伤）一直存在疑问。这些影响可能延伸至子宫和卵巢组织。
看到这项真实世界研究的结果令人欣慰。在妊娠前三个月使用羟基脲的女性通常结局良好，新生儿中未发现可归因于羟基脲的特定问题。
我有几位镰状细胞病孕妇在尝试怀孕前就已停用羟基脲，她们正经历更多并发症。她们正在接受交换输血并产生了新抗体。其他患者正处于需要决定是否在尝试怀孕前停用羟基脲的阶段。她们深知该药物如何帮助减少并发症，非常担心停药后可能发生的情况。
这项摘要被选入全体会议报告自有其原因。这些数据极其重要。我们虽不能断言羟基脲绝对安全，但拥有真实世界数据来指导与患者的共同决策总是有益的。
Nadia Dawn Ali医学博士
- 宾夕法尼亚大学医学院
利益声明： Ali报告无相关财务披露。
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