根据美国国家神经疾病和中风研究所的说法,不宁腿综合征"是一种神经系统疾病,会引起不可抗拒的腿部活动冲动。"这种疾病影响了美国7-10%的人口。
帕金森病与不宁腿综合征之间的关系是持续研究的领域。
《JAMA Network Open》最近发表的一项研究发现,不宁腿综合征与帕金森病风险增加之间存在关联。
在考虑使用多巴胺受体激动剂治疗不宁腿综合征时,研究人员发现这一亚组的帕金森病发病率较低,且在诊断出帕金森病之前的时间较长。
不宁腿综合征和帕金森病是如何关联的?
在这项研究中,研究人员从一个名为韩国国民健康保险服务样本队列的数据库中选择了参与者。他们可以访问人口统计信息和医疗保健使用情况的匿名记录。
从这一超过100万人的群体中,研究人员根据不宁腿综合征的特定代码选择了9,919名患有不宁腿综合征的个体。
他们特别包括了至少有两次门诊诊断记录的不宁腿综合征患者。然后,他们将这一组与没有不宁腿综合征的对照组进行了匹配。每组中约63%为女性。
研究人员根据两个代码定义了帕金森病,并比较了两组中帕金森病的发病率。
他们还想探讨与多巴胺相关的通路如何影响结果。为此,他们考虑了接受多巴胺受体激动剂治疗的不宁腿综合征参与者和未接受治疗的参与者。
多巴胺受体激动剂是治疗不宁腿综合征的常用药物,作者指出帕金森病也使用多巴胺能药物治疗。
研究人员假设接受多巴胺受体激动剂治疗的参与者患有原发性不宁腿综合征,而未接受这种治疗的参与者则被假设患有继发性不宁腿综合征,后者的症状更可能通过治疗潜在问题而得到缓解。
在协变量方面,研究人员考虑了有睡眠障碍史等因素。不宁腿综合征组的睡眠障碍患病率较高。
不宁腿综合征组的帕金森病发病率较高,在15年的时间内,更可能较早被诊断出帕金森病。总体而言,研究人员发现不宁腿综合征与某人患帕金森病的可能性增加有关。
当研究人员考虑多巴胺受体激动剂治疗时,约3,000名参与者接受了多巴胺受体激动剂治疗,而其余不宁腿综合征参与者未接受治疗。
接受多巴胺受体激动剂治疗的组别帕金森病的累积发病率较低,且诊断前的时间较长,与对照组相比。相比之下,未治疗组的帕金森病累积发病率高于对照组,且诊断前的时间较短。
研究的局限性是什么?
这项研究确实存在一些局限性。首先,它仅关注韩国个体,限制了普遍性。其次,帕金森病和不宁腿综合征都可能存在诊断不足、过度诊断和误诊的情况。
第三,这项研究无法确定因果关系,未来可能需要更多研究来确定帕金森病和不宁腿综合征之间可能的因果关系。
在15年时间内的诊断前时间方面,所有组之间差异不到一年。
研究人员对不宁腿综合征参与者的分组也存在局限性。作者指出,非多巴胺受体激动剂组中多巴胺受体激动剂的停用可能导致该组帕金森病发病率较高。
此外,该组可能还包含除原发性不宁腿综合征外的其他疾病的个体。
研究人员假设多巴胺受体激动剂组由原发性不宁腿综合征病例组成,而非多巴胺受体激动剂组由继发性不宁腿综合征病例组成。然而,情况可能并非如此,有些人可能停用了多巴胺受体激动剂治疗。
作者进一步承认,该研究无法证实"不宁腿综合征和帕金森病之间存在共同的多巴胺能通路功能障碍。"
最后,本研究的研究人员认为不宁腿综合征不是帕金森病的"前驱表现",因此认为使用多巴胺受体激动剂是一种治疗症状的方法,而不是保护措施。
他们承认,如果他们将不宁腿综合征视为帕金森病的早期开始,那么"多巴胺能药物可能被认为在防止进展为帕金森病方面具有神经保护作用。"
加拿大麦吉尔大学神经病学和神经外科系主任盖伊·罗洛(Guy Roleau),OC, OQ, MD, PhD,未参与此项研究,向《医学新闻今日》指出了该研究的几个局限性。
"帕金森病和不宁腿综合征之间没有已知的共同遗传风险,孟德尔随机化研究也显示这两种疾病之间没有联系,表明这两种疾病之间没有因果关系,"罗洛告诉我们。
"这是一项使用诊断代码的回顾性研究,因此可能存在许多潜在的错误来源。最明显的是,患有快速眼动睡眠行为障碍(RBD)(可能影响帕金森病患者)的人很容易被误诊为不宁腿综合征。我们知道,大多数RBD患者会发展为帕金森病。这至少部分可能导致了他们看到的关联。此外,接受和未接受多巴胺受体激动剂治疗的不宁腿综合征的不同发现令人担忧。我怀疑如果他们将所有不宁腿综合征放在一起,他们的发现可能不显著。"
帕金森病和不宁腿综合征:多巴胺扮演什么角色?
虽然这个话题还需要更多研究,但结果表明不宁腿综合征可能是帕金森病的一个风险因素。识别不宁腿综合征可能有助于识别帕金森病风险最高的个体。
未来研究可以探索多巴胺受体激动剂的神经保护作用,以及不宁腿综合征和帕金森病之间的真实关系。
更多研究多巴胺与一切的关系也可能有用。作者指出,由于未接受多巴胺受体激动剂治疗的组别倾向于有更高的帕金森病风险,"不宁腿综合征和帕金森病之间的关联可能不是由于多巴胺能通路。"
同样未参与该研究的亚历克斯·迪米特里乌(Alex Dimitriu)医学博士,精神病学和睡眠医学双认证医师,以及Menlo Park Psychiatry & Sleep Medicine的创始人告诉我们:
"我不确定我同意作者的观点,即多巴胺可能不是负责不宁腿综合征-帕金森病关系的单一因素。在我的专业工作中,我看到与多巴胺相关的疾病往往与其他疾病并存。具体来说,使用多巴胺阻断药物出现静坐不能(烦躁不安)的人也往往有不宁腿综合征。而不宁腿综合征患者更可能发展出震颤和静坐不能(都是多巴胺水平低的症状)。"
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