新研究表明中年运动可将痴呆症风险降低高达45%
弗雷明汉心脏研究的最新发现表明，中年和晚年保持活跃对长期大脑健康有强大影响，可能显著降低痴呆症风险。
研究：《弗雷明汉心脏研究中成年期身体活动与痴呆症风险的关系》。图片来源：Master1305 / Shutterstock
在最近发表在《JAMA Network Open》上的一项研究中，研究人员考察了青年期、中年期或晚年期的身体活动与降低阿尔茨海默病或全因痴呆症风险的关联程度。
研究结果表明，中年和晚年较高的身体活动水平与全因痴呆症风险降低41-45%相关，在最高活动五分位数(Q5)中观察到略为更强的降低效果，阿尔茨海默病也呈现出类似的模式。
痴呆症预防研究中的生活方式与时机挑战
痴呆症构成了重大的全球健康挑战，迫切需要有效的预防策略，因为目前阿尔茨海默病的药物治疗仅提供适度的益处，且成本高昂，可能产生副作用。越来越多的证据表明，改变生活方式因素可以预防相当一部分痴呆症病例。
身体活动是这些可改变的因素之一，尤其是在中年时期。然而，目前尚不清楚在整个成年期中，哪个阶段的身体活动对长期大脑健康最为关键。过去的研究表明，中年或晚年保持身体活跃与更好的大脑结构、改善的认知表现以及更低的痴呆症风险相关。
生命早期的身体活动也可能有益。然而，许多研究依赖老年人回忆他们年轻时的活动水平，这会引入误差和反向因果关系的可能性，尤其是当认知障碍已经存在时。因此，身体活动对痴呆症风险影响最大的具体生命阶段仍不确定。
为澄清这一问题，研究人员使用了始于20世纪70年代初的弗雷明汉心脏研究中长期前瞻性收集的数据。他们旨在确定青年期、中年期或晚年期的身体活动与降低痴呆症风险的关联程度。
青年、中年和晚年阶段的参与者选择
如果参与者无痴呆症，并且在基线检查中具有对应于三个生命阶段之一（青年期（26至44岁）、中年期（45至64岁）或晚年期（65至88岁））的身体活动数据，则被纳入研究。
最终分析样本包括1526名青年期、1943名中年期和885名晚年期参与者。所有参与者均提供了知情同意，研究遵循既定指南。
使用活动指数测量身体活动
身体活动使用身体活动指数进行测量，该指数对睡眠、久坐、轻微、中等和剧烈活动所花费的小时数分配加权值。较高的分数表示总活动量更大。分数被划分为特定年龄的五分位数进行比较。
参与者被随访至痴呆症诊断、死亡或2023年12月31日。痴呆症（全因或阿尔茨海默病）通过专家共识使用标准诊断标准进行诊断。
Cox比例风险模型估计了不同身体活动五分位数的痴呆症风险比值，调整了年龄、性别、教育程度、体重指数（BMI）、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症和载脂蛋白E（APOE）ε4状态。
额外分析考虑了活动的三分位数和四分位数、活动强度水平、APOE ε4分层以及阿尔茨海默痴呆症。
各生命阶段的痴呆症发病率和早期模式
晚年期参与者通常比年轻组受教育程度较低、体重指数（BMI）较高，并且更多患有心脏代谢疾病。在随访期间，567人发展为痴呆症，其中青年期参与者占4%，中年期占14%，晚年期占26%。
在所有年龄组中，身体活动较少的参与者死亡率更高。这些结果强调了活动较少的个体，特别是中年和晚年期个体，痴呆症风险更高。
在考虑人口统计学和健康因素后，只有中年和晚年期的较高身体活动水平，而非青年期，与全因痴呆症风险显著降低相关。
在中年和晚年期，最高活动五分位数组的个体痴呆症风险显著低于最低五分位数组，大约低40%，其中Q4和Q5显示出最强的关联。
青年期活动与痴呆症风险没有显示出显著关联，这可能反映了该年龄组痴呆症病例数量较少。
APOE ε4基因影响中年和晚年活动效果
APOE ε4状态修改了这些关联。APOE ε4与身体活动的交互作用仅在中年期具有统计学意义，表明遗传风险影响了此期间关联的强度。
在非携带者中，较高的中年活动水平与显著降低的痴呆症风险相关，而晚年活动水平则预测了携带者和非携带者风险的降低。在ε4携带者中，只有最高的晚年活动水平（Q5）达到了统计学显著性。
阿尔茨海默病痴呆症的模式类似，中年和晚年期最高活动水平与较低的发病率相关。然而，对于ε4携带者的阿尔茨海默病，这种关联未达到统计学显著性，这一细微差别不能归因于晚年组样本量不足。
中年期的中等和高强度活动特别具有保护作用，而轻微活动则没有显示出益处。在晚年期，无论活动强度如何，都观察到益处。
生命周期身体活动方法的优缺点
研究表明，中年和晚年期的身体活动是关键时期，在这些时期，较高的活动水平与降低全因痴呆症和阿尔茨海默病风险相关。
中年期的益处与中等或高强度活动相关，而晚年期的益处则与活动强度无关。APOE ε4状态影响了这些关联，在中年期对非携带者的影响更强，而对携带者的影响则要到晚年期才较为明显。
这些发现强化了在整个成年期，特别是中年期，促进身体活动以支持认知健康的重要性。
生命周期设计、延长的随访、全面的痴呆症裁决以及详细的协变量数据是本分析的重要优势。然而，样本主要为欧洲血统、青年期痴呆症病例数量有限、依赖单一时点的自我报告活动、无法评估早期生活活动以及潜在的误分类或生存偏差可能会限制结果的普遍适用性。
总体而言，该研究确定中年和晚年是基于身体活动的痴呆症预防的关键窗口期。
参考文献：
- Marino, F.R., Lyu, C., Li, Y. (2025). Physical Activity Over the Adult Life Course and Risk of Dementia in the Framingham Heart Study. JAMA Network Open 8(11), e2544439. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.44439
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