肺泡腺癌Alveolar adenocarcinoma
更新时间:2025-05-27 22:56:08肺泡腺癌的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 贴壁生长模式:肿瘤细胞沿肺泡壁呈单层或双层增生,形成“铺路石样”结构,不突破基底膜(非侵袭性)。
- 乳头状或腺腔样结构:部分病例可见肿瘤细胞形成乳头状突起或腺腔样腔隙,内含黏液分泌。
- 黏液产生:部分病例可见黏液卡红(Mucicarmine)染色阳性,提示黏液分泌。
- 间质浸润:若出现间质、血管或胸膜侵犯,则归类为浸润性腺癌(lepidic pattern伴侵袭)。
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免疫组化特征 |
标记物 |
表达特点 |
TTF-1 |
高表达(约90%病例) |
Napsin A |
阳性,与TTF-1互补 |
CK7 |
阳性,CK20通常阴性 |
Ki-67 |
增殖指数低(<10%),侵袭性病变升高 |
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分子病理特征
- 驱动基因突变:
- EGFR突变(亚洲非吸烟女性多见);
- KRAS、ALK融合、ROS1重排等;
- BRAF、HER2突变(部分病例)。
- 基因表达谱:与贴壁生长模式相关的基因(如TP63、CLDN4)表达显著。
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鉴别诊断
- 其他腺癌亚型:乳头状腺癌、微乳头状腺癌(需通过形态学区分侵袭性特征)。
- 转移性肿瘤:甲状腺癌(Tg、TG表达)、卵巢癌(WT-1、CA-125)。
- 良性病变:肺泡蛋白沉积症(PAS染色阳性)、感染性肉芽肿(结合临床病史)。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类:归类为“浸润性腺癌,贴壁生长为主型”(invasive adenocarcinoma with predominant lepidic growth),若无浸润则称为“原位腺癌”(AAH)或“微浸润性腺癌”(MIA)。
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生物学行为
- 侵袭性:非浸润性病变(AAH/MIA)预后极佳;浸润性病变可能缓慢进展,但转移风险随侵袭深度增加。
- 转移倾向:以淋巴结转移为主,晚期可发生脑、骨转移。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 高分化:贴壁生长为主,细胞异型性低;
- 低分化:出现实性或微乳头状成分,核分裂象增多。
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分期
- TNM分期(依据AJCC第9版):
- T1a(≤0.4 cm)、T1b(0.5–1 cm)为微小病变;
- T4(侵犯胸壁/纵隔)或N2(纵隔淋巴结转移)提示进展。
四、进展风险评估
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临床高危因素
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病理高危因素
- 侵袭性生长(突破基底膜)、Ki-67>10%、存在实性成分。
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复发与转移风险
- MIA或AAH:5年复发率<5%;
- 浸润性病变:转移风险与肿瘤大小及分级相关(T3/T4或低分化者风险>30%)。
五、临床管理建议(可选)
- 手术为主:肺叶切除+淋巴结清扫(IA期);
- 靶向治疗:EGFR突变或ALK融合者可使用奥希替尼、克唑替尼;
- 随访重点:术后每年CT监测(尤其高危分子亚型)。
总结
肺泡腺癌是肺腺癌的一种亚型,以贴壁生长为特征。其生物学行为与侵袭性密切相关,非浸润性病变预后极佳,而浸润性病变需结合分子标志物制定个体化治疗。最新分类强调与WHO腺癌分型的整合,临床需通过病理分级、分子检测及分期综合评估风险。
参考文献
- Travis WD, et al. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. 5th ed. 2024.
- Liu Y, et al. Molecular Profiling of Lepidic-Predominant Lung Adenocarcinoma. J Thorac Oncol, 2023.
- Kris MG, et al. ALK Rearrangements in Lung Cancer: A Review for Clinicians. Chest, 2022.