垂体神经内分泌肿瘤Pituitary neuroendocrine tumour
更新时间：2025-05-27 22:53:00垂体神经内分泌肿瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 细胞形态：肿瘤细胞通常呈片状或梁状排列，细胞核圆形至卵圆形，核分裂象罕见（<2/10 HPF）。
- 特殊亚型：
- 嗜酸干细胞肿瘤（ASCTs）：细胞质嗜酸性，含巨大线粒体形成的空泡；形态介于嫌色细胞与嗜酸性细胞之间。
- Crooke细胞腺瘤：细胞质透明，含嗜碱性颗粒（与ACTH分泌相关）。
- 稀疏颗粒性生长激素细胞腺瘤：细胞质颗粒稀少，侵袭性较高。
- 间质特征：血管丰富，可能伴纤维化或囊性变。
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免疫组化特征
- 核心标记物：
- 神经内分泌标记：突触素（Synaptophysin）、嗜铬粒蛋白（Chromogranin A）、神经细胞粘附分子（CD56）。
- 转录因子：
- PIT1谱系（生长激素/GH、泌乳素/PRL、促甲状腺素/TSH细胞）：PIT1阳性。
- SF-1谱系（促肾上腺皮质激素/ACTH细胞）：SF-1阳性。
- TPIT谱系（促性腺激素/LH/FSH细胞）：TPIT阳性。
- 激素表达：根据细胞谱系表达相应激素（如GH、PRL、ACTH）。
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分子病理特征
- 常见突变：
- USP8（促肾上腺皮质激素细胞腺瘤）。
- GNAS（生长激素细胞腺瘤）。
- MEN1（多发性内分泌腺瘤综合征相关肿瘤）。
- 预后相关分子：
- Ki67指数：多数<3%，高指数提示侵袭性（如ASCTs可达5-10%）。
- ATRX/DAXX突变：与侵袭性垂体癌相关。
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鉴别诊断
- 垂体癌：罕见恶性肿瘤，需具备转移（脑膜/远处器官）或明确侵袭性行为（Ki67>3%，核分裂象>2/10 HPF）。
- 无功能性腺瘤：免疫组化显示激素或转录因子表达，需与空蝶鞍或炎症鉴别。
- 其他鞍区肿瘤：如颅咽管瘤（钙化、上皮标记）、生殖细胞肿瘤（AFP、β-hCG阳性）、转移瘤（CK、CDX2等）。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO 2020分类：
- 垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）：分化良好（占95%以上），分为功能性和无功能性。
- 垂体癌（Pituitary Carcinoma）：罕见（<0.5%），需满足转移或明确侵袭性行为。
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生物学行为
- 多数PitNETs为良性，生长缓慢，无转移潜能。
- 侵袭性亚型（如ASCTs、稀疏颗粒性GH腺瘤）：局部侵袭（如海绵窦侵犯），但极少转移。
- 垂体癌表现为快速进展、脑膜播散或远处转移（如骨、肺）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 分化良好（PitNETs）：保留神经内分泌细胞特征，核异型性低。
- 分化差（垂体癌）：核多形性显著，伴坏死或脉管侵犯。
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分期
- 肿瘤大小：微腺瘤（<1 cm） vs 大腺瘤（≥1 cm）。
- 侵袭性评估：Knosp分级（海绵窦侵犯程度）或入路相关评分（如Rrafshyari分级）。
- 无TNM分期：垂体肿瘤分期主要基于局部侵犯和功能状态。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 肿瘤直径＞4 cm。
- 视交叉压迫或侵袭性生长（如蝶窦侵犯）。
- 复发史或手术残留。
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病理高危因素
- Ki67指数＞3%（尤其＞10%需警惕垂体癌）。
- 转录因子缺失（如PIT1阴性提示去分化）。
- 分子标志物：USP8突变（促肾上腺皮质激素腺瘤侵袭性高）。
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复发与转移风险
- 复发率：侵袭性PitNETs术后复发风险达30-65%。
- 转移风险：垂体癌转移率约20-30%，多为脑膜或肺转移。
五、临床管理建议（摘要性质）
- 多学科协作（神经外科、内分泌科、放疗科）。
- 手术目标：全切（功能保留）。
- 辅助治疗：药物（如多巴胺激动剂）或放疗（侵袭性肿瘤）。
总结
垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）以分化良好、良性行为为主，少数侵袭性亚型（如嗜酸干细胞肿瘤）需密切监测。垂体癌罕见，但需通过转移或侵袭性特征确诊。免疫组化（转录因子+神经内分泌标记）和分子检测（Ki67、USP8、ATRX/DAXX）对分类及预后评估至关重要。
参考文献
- Asa SL, Perry A. Tumours of the Pituitary Gland. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs, 5th ed. 2020.
- Inomoto C, et al. Molecular, Functional, and Histopathological Classification of Pituitary Neuroendocrine Neoplasms. Brain Tumor Pathol, 2021.
- La Rosa S, Uccella S. Classification of Neuroendocrine Neoplasms: Lights and Shadows. Rev Endocr Metab Disord, 2020.