混合性肝细胞和胆管细胞癌Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma 更新时间：2025-05-27 22:53:24 混合性肝细胞和胆管细胞癌（cHCC-CC）的综合解析 一、组织病理学详细特征
显微镜下核心表现
双相组织学特征 ：肿瘤同时包含肝细胞癌（HCC）和胆管细胞癌（CC）两种成分，两者呈相互浸润或融合的混合模式。
HCC成分 ：假腺样结构、细胞异型性、核分裂象、坏死，可见胆小管样结构。 CC成分 ：腺腔形成、黏液分泌、纤维间质增生，可能伴乳头状结构或浸润性生长。 过渡区 ：两种成分之间存在渐进性过渡区域，无明确分界。
免疫组化特征
HCC标记物 ：Hep Par 1（+）、GPC-3（+）、Arginase 1（+），部分表达CK19（需与CC区分）。 CC标记物 ：CK7（+）、MUC1（+）、MUC5AC（+），通常CK19强阳性。 双相表达 ：部分区域可能同时表达HCC和CC标记物，提示干细胞性来源。
分子病理特征
病毒相关性 ：约17%-78%与乙型肝炎病毒（HBV）感染相关，丙型肝炎病毒（HCV）较少见。 基因突变 ：常见TP53、KRAS、CTNNB1（β-连环蛋白）突变，部分病例显示微卫星不稳定性。 干细胞性标志物 ：CD133、EpCAM、OCT4在部分病例中阳性，提示肝干细胞或卵圆细胞起源。
鉴别诊断
单纯肝细胞癌（HCC） ：无胆管成分，CK7及MUC1阴性。 胆管细胞癌（CC） ：无肝细胞分化特征，Hep Par 1阴性。 肝内胆管癌（ICC） ：需结合影像及免疫组化排除。
二、肿瘤性质
分类
WHO分类 ：归类为“混合性肝细胞癌-胆管细胞癌（cHCC-CC）”，属于独立肝癌亚型。 亚型 ：
经典型 ：两种成分呈混合或过渡性生长。 干细胞性 ：表达干细胞性标记物，分化程度更低，预后更差。
生物学行为
侵袭性 ：比单纯HCC或CC更强，易侵犯血管及邻近组织。 转移倾向 ：常见淋巴结转移及肝外转移（肺、骨、腹膜）。 预后 ：总体生存率低于HCC，5年生存率约20%-30%（取决于分期及治疗）。
三、分化、分期与分级
分化程度
多为中低分化（G2-G3），部分区域可出现分化较好的HCC或CC成分。
分期
TNM分期 ：依据AJCC第9版肝癌分期系统，结合肿瘤大小、血管侵犯、转移情况。 临床分期 ：BCLC分期中通常归为B期或C期（中晚期）。
四、进展风险评估
临床高危因素
肝硬化（约60%-70%病例相关）。
HBV感染、酒精性肝病。
肿瘤标志物同时升高：AFP（+）联合CA19-9（+）。
病理高危因素
肿瘤直径＞5 cm。
血管侵犯（门静脉/肝静脉）。
淋巴结或远处转移。
低分化（G3）或干细胞性特征。
复发与转移风险
复发 ：术后5年复发率高达60%-70%，常见于肝内及肺部。 转移 ：淋巴结转移率约30%，远处转移以肺部最常见。
五、临床管理建议 （仅提供与病理相关的建议，不涉及具体治疗方案）
诊断工具 ：
影像学：增强CT/MRI或超声造影（CEUS）显示“双相增强模式”（部分区域符合HCC，部分符合CC）。
肿瘤标志物：联合检测AFP（HCC指标）和CA19-9（CC指标）。
病理诊断关键 ：确保取材充分，覆盖双相成分以避免误诊为单一类型肝癌。
总结 混合性肝细胞和胆管细胞癌（cHCC-CC）是一种罕见但侵袭性强的肝部原发肿瘤，其诊断依赖于组织学双相特征的识别及免疫组化的确认。该肿瘤常与肝硬化及HBV感染相关，预后较HCC和CC更差，需结合分子标记物和临床特征进行综合评估。准确的病理分型对指导治疗及预后判断至关重要。
参考文献
Li R, Yang D, Tang CL, et al. Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma (cHCC-CC): clinical characteristics, imaging features of contrast-enhanced ultrasound and computed tomography. BMC Cancer , 2015.
O’Connor K, Walsh JC, Schaeffer DF. Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma (cHCC-CC): a distinct entity. Hepatology Research , 2014.
李文等. 混合性肝细胞癌-胆管细胞癌的分子病理特征与临床意义. 中华病理学杂志 , 2020.