肝细胞癌，NOSHepatocellular carcinoma, NOS

更新时间：2025-05-27 22:55:47

编码XH4W48

路径

显微镜下核心表现
- 肝细胞异型性：肿瘤细胞呈多形性，核增大、深染，核浆比失衡，可见病理性核分裂象。
- 坏死与纤维化：肿瘤内常伴大片坏死及纤维间隔形成，部分区域可见胆汁栓塞。
- 血管浸润：肿瘤细胞侵入肝窦或门静脉分支，提示侵袭性行为。
- 肝板结构紊乱：正常肝板板状结构消失，代之以巢状、条索状或腺管样排列。
免疫组化特征
- 特异性标记物：
  - Hep Par 1（强阳性）、CK18、CK19（部分阳性）。
  - GPC-3（胚胎抗原，常见于分化差的肿瘤）。
- 鉴别标记物：
  - CK7（胆管癌阳性，肝细胞癌阴性）、CD10（胆管癌相关）。
分子病理特征
- 基因突变：常见TP53、CTNNB1（β-连环蛋白）、TERT启动子突变。
- 表观遗传改变：DNA甲基化异常（如CDKN2A基因沉默）。
- 病毒相关标志：HBV或HCV整合到宿主基因组（需结合临床感染史）。
鉴别诊断
- 胆管癌（Cholangiocarcinoma）：CK7、MUC5AC阳性，CK19弥漫强阳性。
- 肝转移瘤：需结合原发灶病史（如结直肠癌转移）。
- 局灶性结节增生（FNH）：无异型性，中央瘢痕内血管增生。

分类
- WHO分类：肝细胞癌（HCC），NOS表示未进一步分型。
- 亚型：巨块型、结节型、弥漫型、混合性肝细胞-胆管癌（HCC-ICC）。
生物学行为
- 侵袭性：易侵犯门静脉、肝静脉，晚期可转移至肺、骨。
- 复发倾向：术后5年复发率高达70%，与微血管侵犯（MVI）密切相关。

分化程度
- 分级标准（Edmondson分级）：
  - Ⅰ级：细胞小、核圆形，结构保留部分肝板。
  - Ⅳ级：细胞大、多形性显著，无结构。
- 预后关联：分级越高，侵袭性越强。
分期
- TNM分期（第9版）：
  - T分期：T1（≤2cm）、T4（伴门静脉主干侵犯）。
  - N分期：N1（肝内淋巴结转移）。
- 临床分期（BCLC系统）：
  - A期（局部治疗适用）、C期（系统治疗适用）、D期（终末期）。

临床高危因素：
- 肿瘤直径＞5cm、多结节、Child-Pugh B级肝功能。
- 高AFP（＞400 ng/mL）、合并门静脉高压。
病理高危因素：
- 微血管侵犯（MVI）、肿瘤坏死＞50%、Edmondson Ⅲ-Ⅳ级。
复发与转移风险：
- 高危标志：Ki-67高表达（＞20%）、CD133阳性（干细胞标志物）。
- 转移路径：肺（60%）、骨（20%）、腹膜（10%）。

肝细胞癌（NOS）是未进一步分型的肝细胞恶性肿瘤，其病理特征以肝细胞异型增生和血管侵犯为核心。预后受肿瘤分期、分级及肝功能影响显著，早期诊断和监测是改善生存的关键。分子标志物（如TP53突变、MVI状态）可辅助风险分层，但需结合临床综合判断。

Llovet JM, et al. Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020.
2.世界胃肠病组织（WGO）全球指南：肝细胞肝癌（2021更新版）.
PubMed文献：TP53突变与HCC侵袭性的关联研究（2023）.
BCLC分期系统在肝细胞癌管理中的应用进展（《Journal of Hepatology》2022）.