创新的连接子将抗体与药物有效载荷连接起来,在提高抗体药物偶联物选择性的同时扩大其治疗范围。
抗体药物偶联物(ADC)开发者表示,作为连接抗体与其治疗性有效载荷的蛋白质,连接子的创新正在为更稳定、更具选择性的ADC打开大门,其应用范围已超出该类药物的传统范畴。
专家们在2025年10月28-30日于德国法兰克福举行的CPHI会议上,作为小组讨论的一部分探讨了连接子创新的机遇与挑战。他们表示,通过对这些蛋白质的分子结构进行工程化改造,新型ADC正在被开发出来,能够携带先前未被探索的药物有效载荷,具有改进的稳定性和更精准的选择性。
咨询公司Pharmatech Associates的首席科学官兼小组主持人Bikash Chatterjee指出,ADC仍然是一个相对新兴的药物类别,全球监管机构批准的不到20种。
合同开发与制造组织(CDMO)Lotte Biologics的首席技术官Kern Chang博士表示:"多年来,连接子一直被忽视。特别是对于第一代ADC,很少有人真正关注连接子。"
但Chang表示,连接子切割位点的创新——酶被吸引来将抗体与其有效载荷分离的位置——使得药物能够在期望的时间和地点递送,最大限度地减少脱靶效应。
美国生物技术公司Sutro Biopharma开发了此类连接子,专门在肿瘤微环境中释放抗癌有效载荷,该公司首席技术运营官Venkatesh Srinivasan解释道。
Srinivasan表示,通过在连接子中包含非天然氨基酸,Sutro的ADC可以实现"极高的保真度",且Sutro已就该技术提交了多项监管申请。他还指出,ADC合成的化学计量比可以微调,使同一抗体分子能够携带两种不同的有效载荷。
Chang还描述了如何通过连接子工程来提高ADC的整体稳定性。由于药物有效载荷通常具有疏水性,Lotte正在通过设计亲水性连接子来开发更稳定的ADC复合物。Chang补充说,公司今年已提交临时专利申请,并将在2026年提交更多专利申请。
然而,这一创新存在某些瓶颈。
Chang表示:"有如此多不同的组件——抗体、连接子、有效载荷——它们都在不同的地方、不同的公司生产。"生物制药领域的当前地缘政治紧张局势,包括特朗普总统的关税攻势,加剧了这一问题。
尽管如此,Chang表示他预计"一波"新的肿瘤学ADC将很快进入市场。除此之外,他强调非细胞毒性有效载荷也已在开发中,包括类固醇和抗生素有效载荷等例子。
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