CPHI 2025:连接子创新为新一代抗体药物偶联物铺平道路CPHI 2025: linker innovation paves the way for a wave of new ADCs - Pharmaceutical Technology

环球医讯 / 创新药物来源:www.pharmaceutical-technology.com德国 - 英语2025-12-04 02:57:54 - 阅读时长3分钟 - 1071字
在2025年德国法兰克福举行的CPHI会议上,专家们深入探讨了抗体药物偶联物(ADC)中连接子(linker)的技术创新及其对药物开发的革命性影响。Lotte Biologics首席技术官Kern Chang指出,连接子长期被忽视,但如今通过对切割位点和分子结构的工程化改造,新型ADC实现了更精准的药物递送和更高的稳定性;美国Sutro Biopharma已开发出能在肿瘤微环境中特异性释放抗癌药物的连接子技术,并通过非天然氨基酸实现"极高保真度"。尽管面临组件分散生产、地缘政治紧张等挑战,专家预计即将迎来一波新型肿瘤学ADC的上市浪潮,同时非细胞毒性有效载荷如类固醇和抗生素也在加速开发,有望将ADC应用范围从传统肿瘤领域扩展至更广泛的治疗场景。
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CPHI 2025:连接子创新为新一代抗体药物偶联物铺平道路

创新的连接子将抗体与药物有效载荷连接起来,在提高抗体药物偶联物选择性的同时扩大其治疗范围。

抗体药物偶联物(ADC)开发者表示,作为连接抗体与其治疗性有效载荷的蛋白质,连接子的创新正在为更稳定、更具选择性的ADC打开大门,其应用范围已超出该类药物的传统范畴。

专家们在2025年10月28-30日于德国法兰克福举行的CPHI会议上,作为小组讨论的一部分探讨了连接子创新的机遇与挑战。他们表示,通过对这些蛋白质的分子结构进行工程化改造,新型ADC正在被开发出来,能够携带先前未被探索的药物有效载荷,具有改进的稳定性和更精准的选择性。

咨询公司Pharmatech Associates的首席科学官兼小组主持人Bikash Chatterjee指出,ADC仍然是一个相对新兴的药物类别,全球监管机构批准的不到20种。

合同开发与制造组织(CDMO)Lotte Biologics的首席技术官Kern Chang博士表示:"多年来,连接子一直被忽视。特别是对于第一代ADC,很少有人真正关注连接子。"

但Chang表示,连接子切割位点的创新——酶被吸引来将抗体与其有效载荷分离的位置——使得药物能够在期望的时间和地点递送,最大限度地减少脱靶效应。

美国生物技术公司Sutro Biopharma开发了此类连接子,专门在肿瘤微环境中释放抗癌有效载荷,该公司首席技术运营官Venkatesh Srinivasan解释道。

Srinivasan表示,通过在连接子中包含非天然氨基酸,Sutro的ADC可以实现"极高的保真度",且Sutro已就该技术提交了多项监管申请。他还指出,ADC合成的化学计量比可以微调,使同一抗体分子能够携带两种不同的有效载荷。

Chang还描述了如何通过连接子工程来提高ADC的整体稳定性。由于药物有效载荷通常具有疏水性,Lotte正在通过设计亲水性连接子来开发更稳定的ADC复合物。Chang补充说,公司今年已提交临时专利申请,并将在2026年提交更多专利申请。

然而,这一创新存在某些瓶颈。

Chang表示:"有如此多不同的组件——抗体、连接子、有效载荷——它们都在不同的地方、不同的公司生产。"生物制药领域的当前地缘政治紧张局势,包括特朗普总统的关税攻势,加剧了这一问题。

尽管如此,Chang表示他预计"一波"新的肿瘤学ADC将很快进入市场。除此之外,他强调非细胞毒性有效载荷也已在开发中,包括类固醇和抗生素有效载荷等例子。

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