主要发现：
- 90%的镰状细胞病患者在异基因造血细胞移植后至少存活7年。
- 大多数患者未出现疾病或治疗相关并发症，且晚期效应报告较少。
奥兰多——根据在美国血液学会年会暨博览会上公布的研究结果，大多数接受异基因造血细胞移植的镰状细胞病患者取得了良好的长期预后。
对过去几十年中1000多名首次接受造血细胞移植的患者分析显示，大多数患者存活7年，且大多数患者未出现并发症和晚期效应。
亚特兰大儿童医疗保健中心Aflac癌症和血液疾病中心儿科血液肿瘤学家伊丽莎白·O·斯坦格博士表示："我认为这些结果并不意外，但这是我们为这一人群收集的最详细数据。患者及其家属经常询问我们预期会有何种结果或某些并发症的风险有多大。现在我们有了数据来帮助指导这些对话。"
"绝佳机会"
历史上，使用匹配相关供者的造血细胞移植为镰状细胞病患者带来了极佳的预后，尤其是年轻患者。
然而，关于使用替代供者移植的患者数据——以及其他患者或手术相关变量的影响——一直有限。
斯坦格表示："比以往任何时候都有更多镰状细胞病患者被提供异基因移植。患者数量的增加和更长的随访期为我们提供了一个绝佳机会，可以评估这一人群的预后。"
斯坦格及其同事分析了1996年1月至2022年3月期间在112个中心接受首次镰状细胞病造血细胞移植的1013名患者（中位年龄12岁；范围0-59岁；53%为男性）的数据，这些患者在移植后未立即发生移植物失败。所有患者的数据均由CIBMTR报告，CIBMTR是一个收集造血细胞移植程序数据和生物样本的协作组织。
大多数（87%）患者患有血红蛋白SS型，这是镰状细胞病最常见且最严重的形式。最常见的移植指征包括复发性血管闭塞危象（39%）、中风（15%）和复发性急性胸腔综合征（14%）。
超过一半（53%）的患者有匹配相关供者。最常见的干细胞来源包括骨髓（69%）或外周血（19%）。最常见的移植物抗宿主病预防方案包括他克莫司（34%）、环孢素（32%）和移植后环磷酰胺（15%）。
斯坦格表示："这项研究包括一个庞大且异质性的队列，与一些早期研究不同，它包括相当比例的所谓替代供者患者——包括无关供者或错配家庭成员——以及那些接受非清髓性预处理的患者。"
研究人员评估了总生存率（OS）、无事件生存率（EFS）、无移植物排斥生存率（GRFS）和移植物抗宿主病（GVHD）概率。他们还估计了晚期效应的累积发生率。
生存预后
中位随访60个月（范围3-248个月）后，86%的患者保持无症状，定义为镰状血红蛋白水平低于或等于50%且无镰状细胞病症状。
大多数患者未出现急性GVHD（70%）或慢性GVHD（74%）。
88名（9%）患者死亡。主要死亡原因包括器官衰竭（36%）、感染（27%）、GVHD（15%）和镰状细胞病（7%）。
研究人员计算出有利的7年总生存率（OS）（90%）、无事件生存率（EFS）（83%）和无移植物排斥生存率（GRFS）（63%）。
结果显示，多个变量与预后较差显著相关。这些变量包括移植时年龄较大（>10年，OS风险比[HR] = 4.7；>13年，EFS风险比[HR] = 2.5）和发生III/IV级急性GVHD（OS风险比[HR] = 6.1；EFS风险比[HR] = 2.6）。
具有替代供者来源的患者——包括匹配无关供者（OS风险比[HR] = 2.5；EFS风险比[HR] = 2.4）、错配相关供者（EFS风险比[HR] = 1.8）和错配无关供者（EFS风险比[HR] = 2.1）——比具有匹配相关供者的患者预后显著更差。
无事件生存率（EFS）也因移植物来源和移植时代而显著不同。
与接受骨髓移植物的患者相比，接受外周血移植物（HR = 1.7）或脐带血移植物（HR = 3.2）的患者EFS更差。
与1996-2010年期间接受移植的患者相比，2011-2015年（HR = 0.51）、2016-2020年（HR = 0.25）或2021-2022年（HR = 0.17）接受移植的患者EFS更好。
并发症和晚期效应
大多数患者（74%）移植后无镰状细胞病并发症。最常见的并发症包括骨坏死（4%）、中风（1%）、急性胸腔综合征（1%）、血管闭塞危象（1%）、肾病（1%）和阴茎异常勃起（<1%）。
16名患者（2%）移植后发展为恶性肿瘤。
斯坦格表示："大多数患者移植后未出现晚期效应。确实发生的晚期效应大多不常见。"
7年时累积发生率最高的晚期效应包括非感染性肝毒性（10%）、非感染性肺毒性（8%）、生殖器官功能障碍（6%）、糖尿病（6%）、无血管性坏死（4%）和需要透析的肾衰竭（2%）。
移植时年龄较大似乎与某些晚期效应显著相关，包括生殖器官功能障碍（HR = 9.1）、无血管性坏死（HR = 6.3）、糖尿病（HR = 5）和肺毒性（HR = 2.1）。
研究结果还显示，基于其他变量，特定晚期效应的风险显著升高，包括：
- III/IV级急性GVHD：肾衰竭（HR = 7.2）、糖尿病（HR = 6.4）、无血管性坏死（HR = 2.8）和肺毒性（HR = 2.4）；
- 慢性GVHD：无血管性坏死（HR = 2.7）；
- 受者女性性别：生殖器官功能障碍（HR = 11.7）和肺毒性（HR = 1.6）；
- 替代供者vs.匹配相关供者：糖尿病（HR = 2.4 for 错配相关，HR = 3.4 for 匹配无关或错配无关）和肾衰竭（HR = 9.3 for 匹配无关）；
- HCT前使用羟基脲：无血管性坏死（HR = 4.5）；
- 移植物来源vs.骨髓：肾衰竭（HR = 4.4 for 脐带血，HR = 2.9 for 外周血）；
- 移植年份：糖尿病（HR = 2.4 for 2011-2015 vs. 1996-2010）；
- 受者巨细胞病毒阳性状态：生殖器官功能障碍（HR = 2.4）；以及
- 使用马抗胸腺细胞球蛋白：生殖器官功能障碍（HR = 2.9）。
接受减强度预处理或非清髓性预处理的患者，生殖器官功能障碍风险降低（HR = 0.13）。
共同决策
研究人员总结道，即使越来越多地使用替代供者和减强度/非清髓性预处理，大多数镰状细胞病患者在造血细胞移植后仍能取得良好的长期预后。
斯坦格表示："不出所料，如果患者在较年轻时接受移植或使用我们的黄金标准供者选项——匹配相关供者——他们的预后更好，晚期效应更少。如果有匹配的兄弟姐妹供者，应使用共同决策模式向患者及其家属在年轻时讨论并提供移植。"
"移植有其医学方面，但帮助家庭决定是否以及何时进行移植是一个重要组成部分，"斯坦格补充道。"这项研究增加了我们可以提供的数据量，使他们能够更好地了解自己的选择并做出最明智的决定。"
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