一项突破性的意大利研究发现了一个意想不到的健康风险，隐藏在大多数人认为理想的胆固醇数值中。发表在《心血管糖尿病学》期刊上的研究表明，LDL胆固醇水平非常低的人面临显著更高的2型糖尿病发病风险，这对胆固醇管理的传统观点提出了挑战。
这些发现使广泛接受的心血管健康方法变得复杂，因为在传统观点中，较低的LDL胆固醇数值通常被认为毫无疑问是有益的。这项研究表明，胆固醇与代谢健康之间的关系比之前理解的要复杂得多。
研究分析超过20万份健康记录
研究人员分析了超过20万名个体的健康记录，随后将重点缩小到13,674名年龄在19至90岁之间的参与者。在这些受试者中，52%正在服用他汀类药物来管理胆固醇水平。
在随访期间，1,819名个体（占研究人群的13%）发展为2型糖尿病。统计数据揭示了他汀类药物使用者中令人担忧的模式，其中20%的人患上了糖尿病，而非使用者中只有6%。
最引人注目的是，无论是否服用他汀类药物，LDL胆固醇水平非常低的个体面临的糖尿病风险最大。这一发现表明，低LDL与糖尿病风险之间的关系超出了药物副作用的范畴。
LDL水平与糖尿病风险呈反比关系
研究团队根据LDL胆固醇测量值将参与者分为四组。低于84 mg/dL的被归类为低，中等范围在84至低于107 mg/dL之间，高范围在107至低于131 mg/dL之间，非常高则包括131 mg/dL及以上。
2型糖尿病的发病率在LDL胆固醇非常高的组别中明显低于其他组别。随着LDL胆固醇水平的升高，患糖尿病的风险降低，揭示了一种与预期相反的反比关系。
高级作者Gaetano Santulli强调了这些发现的重要性，指出LDL胆固醇非常低的人随着时间的推移患2型糖尿病的几率更高。这一见解鼓励采取更复杂的方法来管理胆固醇，在心血管保护和代谢风险之间取得平衡。
细胞机制解释糖尿病关联
Santulli解释说，非常低的LDL胆固醇水平会破坏细胞在细胞层面管理胆固醇的方式。胰腺中产生胰岛素的β细胞需要胆固醇才能有效发挥作用，胆固醇供应不足可能会损害它们正常分泌胰岛素的能力。
这种破坏还可能导致胰岛素抵抗增加，即全身细胞对胰岛素信号的反应减弱。这种对胰岛素产生和胰岛素敏感性的双重影响创造了有利于2型糖尿病发展的条件。
胆固醇在心血管健康之外还扮演着重要角色，是细胞膜和各种激素的构建块。当水平过低时，这些基本的细胞过程可能会受到影响，代谢后果表现为糖尿病风险。
他汀类药物使情况复杂化
虽然他汀类药物能有效降低LDL胆固醇并预防心血管疾病，但它们通过多种机制与糖尿病风险增加相关联。研究表明，他汀类药物的使用可能导致胰岛素敏感性降低和胰岛素分泌减少，阻碍身体调节血糖的能力。
当前研究提出了一个问题：糖尿病风险主要是源于他汀类药物本身，还是源于它们产生的低LDL水平。研究发现，不使用他汀类药物但LDL水平低的人也面临升高的糖尿病风险，这表明胆固醇水平本身在独立于药物效果的情况下起着作用。
这种复杂性意味着医疗保健提供者必须仔细权衡积极降低胆固醇的心血管益处与潜在的代谢后果。胆固醇管理的一刀切方法可能需要改进。
对高风险患者的监测建议
鉴于这些发现，Santulli建议LDL胆固醇水平非常低的个体应接受更密切的血糖水平监测。在全面糖尿病发展之前，早期发现血糖异常可以进行干预。
医疗保健提供者应为糖尿病高风险患者量身定制护理，同时保持心血管保护。这种个性化方法包括强调生活方式改变，如饮食调整和增加体力活动，以及仔细选择降胆固醇策略。
依折麦布和PCSK9靶向治疗等替代药物为管理胆固醇提供了额外选择，而不必将LDL降至极低水平。这些替代方案可能在最小化代谢干扰的同时提供心血管益处。
平衡心血管健康与代谢健康
这项研究突显了在管理胆固醇以维护整体健康时所需的微妙平衡。虽然保持健康的LDL胆固醇水平对于心血管保护仍然至关重要，但了解与极低水平相关的潜在风险同样重要。
医疗保健提供者面临着优化胆固醇管理以预防心脏病同时避免意外代谢后果的挑战。个体患者特征，包括基线糖尿病风险，应指导治疗决策。
这些发现并不建议人们避免降低胆固醇，而是表明目标数值可能需要根据每个人的完整健康状况进行个体化。对心血管保护最有效的方法可能与优化代谢健康的方法不同。
保持信息灵通促进更好的结果
随着研究继续揭示胆固醇与各种健康状况之间复杂的关系，保持信息灵通变得越来越重要。患者应与医疗保健提供者就其胆固醇目标和糖尿病风险因素进行开放讨论。
定期监测胆固醇和血糖水平可以早期发现问题并及时干预。这种积极主动的方法帮助个人应对心血管健康和代谢健康有时相互竞争的需求。
咨询医疗保健提供者以获得个性化建议可确保治疗计划考虑个体风险因素和健康目标。对胆固醇在健康中作用的不断演变的理解需要灵活性和个性化方法，而不是僵化地坚持普遍目标。
来源：《心血管糖尿病学》期刊
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