US POINTER试验：结构化生活方式计划的益处超越认知改善
梅根·布鲁克斯
2025年12月04日
针对老年人的结构化健康生活方式计划的有益效果不仅限于改善认知功能，还包括提升血压调节能力、减少睡眠呼吸暂停呼吸事件，以及增强具有特定阿尔茨海默病(AD)相关脑变化人群的认知韧性。这些发现来自US POINTER试验的三项附属研究，于12月2日在第18届阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上公布。
阿尔茨海默病协会首席科学官兼医疗事务负责人玛丽亚·C·卡里略博士在新闻发布会上表示："这些研究表明，US POINTER结构化支持的生活方式干预带来了除改善认知之外的重大健康益处——而这些益处出现在已知可降低认知衰退和痴呆风险的领域。"卡里略补充道："归根结底，我们现在对US POINTER干预如何影响大脑健康乃至整体健康有了更全面的认识。"
附属研究积极结果
正如《Medscape医学新闻》此前报道，阿尔茨海默病协会的US POINTER研究中，两种不同的生活方式干预措施在2年内改善了面临认知衰退风险的老年人的认知功能。
然而，高强度、结构化且提供更强支持与问责机制的干预措施，在全局认知改善方面显著优于低强度、自我指导的干预措施。与自我指导组参与者相比，结构化干预组的表现水平相当于年轻1-2岁的成年人。
US POINTER神经血管附属研究(POINTER-NV)调查了可能构成结构化干预对认知功能和整体大脑健康影响基础的神经血管机制。该研究纳入了491名来自主要研究的参与者，他们在基线、12个月和24个月时完成了全面的血管健康测试。
主要结果是血压反射敏感性——衡量身体调节急性血压变化能力的指标，这对脑血流具有重要影响，北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆维克森林大学医学院的蒂娜·布林克利博士在演讲中解释道。布林克利告诉与会者，结构化干预组的血压反射敏感性"较自我指导组微小且无统计学意义的3%增幅，实现了统计学上显著的14%增长"。这种效应在各亚组中相当一致。
结构化干预还与心率变异性及血管血液动力学的显著改善相关。
加州大学伯克利分校的苏珊·兰道博士展示了US POINTER神经影像学附属研究的结果——这是首次大规模研究生活方式干预如何影响大脑中阿尔茨海默病和痴呆的生物标志物。
该研究纳入了983名原始试验参与者，他们在基线、12个月和24个月时接受了MRI检查，并在基线及24个月时进行了淀粉样蛋白-β和tau蛋白PET成像。
兰道报告称，总体而言，两组干预措施在2年内淀粉样蛋白-β或内嗅皮层tau蛋白PET、海马体体积或白质高信号体积的变化方面没有差异。但她指出，可能需要更长的随访时间才能检测到生物标志物变化。
在亚组分析中，具有"高风险"影像特征（基线海马体体积较低或内嗅皮层tau蛋白积累较高）的参与者，从结构化生活方式干预中获得的认知益处大于自我指导组中具有这些脑变化的参与者。
兰道在声明中表示："参与US POINTER研究的结构化干预保护了参与者免受tau蛋白缠结积累或基线海马体体积较小的负面影响。"
北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆维克森林大学医学院的劳拉·贝克博士展示了US POINTER睡眠附属研究(POINTER-zzz)的结果——该研究揭示，与自我指导组相比，结构化干预组在睡眠期间的呼吸干扰显著减少。
贝克解释道，睡眠障碍在老年人中极为普遍，常被忽视且未得到治疗，并与包括认知衰退在内的不良大脑健康结局相关。
在参与POINTER-zzz附属研究的780名成年人中，42%在基线时患有轻度睡眠呼吸暂停（呼吸暂停-低通气指数[AHI]，5至<15），17%患有中度睡眠呼吸暂停（AHI，15至<30），4%患有重度睡眠呼吸暂停（AHI，>30）。
与自我指导组相比，结构化干预组每小时睡眠的睡眠呼吸暂停事件减少了1-2次，且与基线BMI无关。贝克告诉与会者："假设每晚睡眠6小时，这意味着每周365天每晚减少约10次重要呼吸事件。"
这些结果在几个关键亚组中保持一致，且在基线睡眠呼吸暂停更严重的成年人中效果往往更强。
此外，体动记录数据显示研究参与者存在显著的睡眠碎片化。睡眠后觉醒时间——即整晚睡眠中清醒的分钟数——在结构化组为77.5分钟，在自我指导组为81.0分钟。贝克指出："典型值为30-60分钟——因此任何超过70分钟的情况在临床上都具有重要意义。"
关于睡眠碎片化数据及干预影响的分析仍在进行中，尚未报告。
贝克表示，研究团队仍有大量数据需要检查，不仅限于睡眠研究，还包括与大脑成像和神经血管数据相关的内容——以及正在US POINTER第四项附属研究中收集的肠道微生物组数据。
贝克表示，期望生活方式干预改善的睡眠可能通过减少缺氧负担、增加睡眠连续性以及稳定脑血流和神经毒素清除来增强神经保护，并降低认知衰退风险。
美国国家老龄化研究所(NIA)所长理查德·霍德斯博士在声明中表示，他对这些附属研究的初步发现"非常鼓舞"，"这些发现提供了关于可能促成US POINTER试验积极结果的生理机制的宝贵见解。"
霍德斯补充道："即将发表的出版物和对这一丰富数据集的持续分析将加深我们对多模式干预如何支持大脑健康的理解。"
阿尔茨海默病协会为US POINTER主要试验提供了资金。NIA资助了附属研究。作者无相关利益披露。
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