近年来，微生物组研究的进展强调了益生菌（包括其非活性形式后生元[postbiotics]以及具有精神活性潜力的精神益生菌[psychobiotics]——这一迅速扩展的益生菌类别）在恢复人体受干扰的微生物多样性方面发挥的基础性作用[1-11]。通过细胞培养或动物模型的实验研究已取得重大进展[12,13]，使我们能够在受控生物环境中探究潜在机制，这些机制不仅涉及胃肠道和肠道屏障的维持，还包括肾脏和呼吸系统的生理与功能[15,16]、骨骼和牙齿的完整性[17,18]、免疫增强[10]，甚至精神疾病和神经行为障碍的调节[19]。这种关注点从肠道向外的扩展反映了我们对宿主-微生物相互作用理解的根本性转变，并为未来的治疗策略开辟了前景广阔的路径。
在此背景下，本期特刊"益生菌、益生元和后生元对人类健康的影响（第二版）"汇集了12篇研究贡献，共同推进了我们对这些快速发展的主题的理解。该特刊包括7项提供机制或探索性见解的实验研究、2篇关于精神益生菌及其对抑郁和疼痛影响的原始文章（随机临床试验），以及3篇综合现有证据的综述；所有这些研究将在下文进行总结，展示了当前微生物组定向干预研究的深度和广度。
Vera等人[20]强调了植物乳植杆菌（Lactiplantibacillus plantarum）MPL 16和CRL 1506菌株的免疫调节特性，这些特性使其能够抵抗机会性胃肠道感染。研究人员使用营养不良的小鼠，先给予庆大霉素治疗，然后口服粪肠球菌（E. faecalis）进行挑战，发现与仅接受饮食的小鼠相比，使用均衡常规饮食加上植物乳植杆菌菌株进行7天的营养恢复，能够通过调节全身和肠道细胞因子谱加速免疫恢复并提高抗感染能力。此外，在气道炎症的体外模型中，肺腺癌上皮细胞（A549）和正常支气管上皮细胞（16HBE）经IL-1β刺激发炎后，使用活性或热处理的唾液劳特里沃菌（Ligilactobacillus salivarius，LS01 DSM 22775）和短双歧杆菌（Bifidobacterium breve，B632 DSM 24706）进行治疗。这两种活性益生菌菌株（或作为后生元）通过抑制NF-κB和COX-2通路显著降低肺部炎症，显示出积极效果。作者[21]建议它们在呼吸系统疾病中通过吸入方式直接靶向气道炎症的潜力。对于健康个体，一项为期12周（从12月到次年4月）的预防性研究中，使用植物乳植杆菌PBS067（DSM24937）、嗜酸乳杆菌PBS066（DSM24936）和动物双歧杆菌乳亚种BL050（DSM 25566）的益生菌方案，或给予相同的安慰剂，以缓解感冒症状和增强免疫反应，结果发现该益生菌方案能有效缓解感冒症状（发热和肌肉疼痛）并降低促炎细胞因子水平[22]。此外，一项系统综述[23]进一步证实，来自乳杆菌科（Lactobacillaceae）和双歧杆菌科（Bifidobacteriaceae）的灭活益生菌通过调节细胞因子表达发挥多方面的抗炎作用，从而影响免疫细胞信号通路并增强上皮屏障完整性。作者预见了选定后生元菌株在治疗炎症性肠病、自身免疫疾病和代谢综合征方面的潜力；然而，进一步的实验研究和长期临床试验，以及对不同菌株协同效应的彻底分析是必要的前提。
关于代谢和胃肠道疾病中微生物群的调控，钟等人[24]评估了植物乳杆菌（Lactiplantibacillus）菌株LTJ1和LTJ48在HepG2细胞中降解嘌呤/核苷以及在高尿酸血症小鼠模型中的功效，以降低尿酸水平并恢复微生物平衡。从传统中国谷物酱油香型白酒蒸馏物的发酵谷物中分离出的益生菌菌株被发现能够在体外降解97%以上的嘌呤/核苷，并在体内直接降低尿酸产生，同时恢复肠道微生物群失调。这一证据将基于微生物组的调控定位为慢性高尿酸血症管理及其相关合并症的创新预防策略。在洛哌胺诱导的功能性便秘小鼠模型中，益生菌凝结魏斯氏菌（Weizmannia coagulans）BC99（原名为凝结芽孢杆菌Bacillus coagulans BC99）被发现可通过增加粪便含水量、胃肠道转运速率、微生物代谢活性和丁酸产生来预防功能性便秘，此外还增加了胃肠道调节肽，包括胃动素和生长抑素以及厚壁菌门与拟杆菌门的比例[25]。另一方面，研究发现与西方化饮食模式相关的结肠中次级胆汁酸的有害作用，可以通过杏鲍菇（Pleurotus eryngii）[菌株LGAM 216]发酵上清液来改善。当将这种上清液应用于Caco-2人结肠腺癌细胞系，同时与脱氧胆酸钠一起使用或与从健康个体获得的结肠黏膜活检组织共培养时，它显示出在暴露于次级胆汁酸期间保持紧密连接完整性的显著能力，同时调节细胞旁和跨细胞通透性。除此之外，它还表现出下调促炎介质和恢复免疫平衡的作用[26]。
在先进治疗的新时代，Park等人[27]试图阐明后生元乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）HY449和嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）HY9012对人单核细胞白血病细胞系[THP-1]中巨噬细胞极化和破骨细胞分化的影响，并评估它们在结扎诱导的牙周炎小鼠模型中的治疗效果。这两种后生元在牙周炎模型中显示出调节破骨细胞分化和巨噬细胞极化的特性，并被发现开辟了一条新的潜在治疗途径，可作为传统治疗策略的辅助手段。另一方面，Kuang等人[28]质疑益生菌是否能预防和治疗骨质疏松症；在脱氧皮质酮乙酸盐盐诱导的骨质疏松症雄性大鼠模型中，他们发现活性鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）AC1加剧了骨质流失，这一效应与肠道微生物群的改变和骨重塑过程中耦合过程的破坏有关。因此，他们建议在接受益生菌治疗骨和矿物质障碍时，应谨慎评估个体的激素和代谢状况。
最后，关于具有神经活性的益生菌，Śliwka等人[29]在一项系统综述中分析了精神益生菌对心理健康结果的影响。尽管他们分析的研究在菌株特异性、剂量、持续时间和使用的心理评估工具方面总体上存在异质性，但他们报告称通过调节神经递质、调节HPA轴、短链脂肪酸（SCFA）的产生、免疫调节和肠道微生物群的再平衡，抑郁症状、焦虑和压力得到了显著改善。同样，Menni等人[30]对现有文献进行了更复杂的分析，研究了单独使用精神益生菌或作为抗抑郁药的补充来治疗抑郁症的情况，严格的纳入标准包括：(i) 使用心理测量测试将抑郁症作为主要诊断；(ii) 将抑郁症改善作为研究的明确主要目标；(iii) 仅限于随机对照试验，且安慰剂治疗的成分精确定义。他们得出结论，特别是多菌株制剂和某些特征明确的单一菌株似乎在缓解成人抑郁症状方面明显有益，无论是单独使用还是与抗抑郁药联合使用。最后，Tzikos等人[31]建议精神益生菌作为全面癌症疼痛管理的一种有前景的非阿片类辅助手段。在一项随机、安慰剂对照试验数据的事后分析中，该试验最初旨在评估四菌株精神益生菌方案对接受化疗的术后胃肠道癌症患者的精神性影响，他们评估了接受精神益生菌或安慰剂以及标准镇痛方案的非抑郁和抑郁参与者的疼痛感知变化。他们得出结论，辅助性精神益生菌治疗对疼痛感知有积极作用，其中对非抑郁个体的影响最为明显。这些发现表明精神益生菌是全面癌症疼痛管理的一种有前景的非阿片类辅助手段，并支持在更大规模的针对疼痛的试验中进一步研究。
总体而言，本期特刊的贡献反映了益生菌研究在概念和转化方面的显著扩展。同时，这些发现强调了严格进行菌株水平表征、采用适当的剂量策略和治疗持续时间的必要性，以及仔细考虑宿主的代谢、激素和免疫状态的重要性。综合来看，这些贡献证实益生菌处于创新性微生物组靶向治疗的前沿，其多样的生物作用和不断扩展的治疗潜力反映了一个快速发展的领域，对个性化治疗和预防医学具有深远意义。
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