研究背景与目的
心房颤动（AF）在阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）患者中发生率为20-25%（年发生率2-5%），与显著的并发症相关。心脏肌球蛋白抑制剂（CMI）可缓解流出道梗阻并改善症状，但既往开放标签扩展研究及真实世界数据显示，新发AF发生率可能高于预期，可能增加收缩功能障碍和急性心力衰竭风险。本研究旨在评估Aficamten长期治疗是否会导致更高AF发生率，并比较伴或不伴AF患者的治疗获益及心脏不良事件率。
研究方法
纳入173例接受Aficamten治疗≥48周的oHCM患者（来自REDWOOD-HCM或SEQUOIA-HCM试验扩展研究）。无AF史患者随访新发AF，有AF史患者随访复发。主要终点：①通过末次随访评估结局（包括死亡率、收缩功能障碍[LVEF<50%]或急性心衰）；②48周疗效评估（包括流出道压力阶差降低、纽约心功能分级改善及堪萨斯心肌病问卷临床总结评分）。所有患者签署知情同意，试验经伦理委员会批准。
研究结果
- 基线特征：136例无AF史患者平均年龄59±13岁，左心房尺寸42±5mm，Valsalva动作后左室流出道压力阶差94±38mmHg。
- 新发AF：269人年随访期间（中位89.6周），4例（2.9%）发生新发AF（中位时间32周），年发生率1.5%，与HCM-AF（3.6%/年，P=0.1）和CHARGE-AF（1.4%/年，P=0.8）预测模型一致。
- AF相关结局：
- 1例患者AF期间出现LVEF<50%（快速心室率），恢复窦性心律后LVEF>50%，未调整Aficamten剂量；
- 其余3例维持窦性心律（中位52周，无需抗心律失常药或导管消融），1例发展为无症状永久性AF。
- AF复发：37例有AF史患者中10例（27%）复发，无心衰或EF降低相关事件，9例维持窦性心律（4例需抗心律失常药/消融），1例进展为无症状永久性AF。
- 疗效比较：伴AF（n=14）与不伴AF（n=132）患者在48周时：
- 生活质量改善：KCCQ-CSS评分变化无显著差异（11.1 vs 15.5，P=0.22）；
- 纽约心功能分级改善≥1级比例：78.6% vs 72.7%（P=0.64）；
- 静息及Valsalva动作后左室流出道压力阶差显著降低（P=0.19及P=0.02）；
- LVEF变化无差异（-4.4 vs -4.0，P=0.84）。
安全性分析
- 严重心脏不良事件率：伴AF与不伴AF组无差异（3.8 vs 3.2/100人年）；
- 无死亡、LVEF≤30%或急性心衰住院事件。
讨论与结论
既往Mavacamten扩展研究显示新发AF发生率高达4.5/100人年，且常伴随心衰及收缩功能障碍。本研究证明Aficamten治疗期间新发AF发生率显著低于预期（1.5%/年），与外科室间隔切除术后AF发生率相当，且AF事件未影响药物疗效及安全性。研究局限性包括缺乏安慰剂对照及选择偏倚，未来需在真实世界进一步验证。
局限性
- 临床试验选择偏倚；
- 缺乏匹配安慰剂对照组；
- Mavacamten治疗患者AF发生率高达8-15%，需关注不同CMI间差异。
结论
Aficamten长期治疗与低AF发生率相关，且对伴AF史的oHCM患者安全有效。
【全文结束】
