斯克里普斯研究所在拉霍亚于本周四宣布一项新临床试验，将评估用于糖尿病治疗和体重管理的获批药物对长新冠的疗效。长新冠是一种使人衰弱的慢性疾病，据估计影响全球约2000万美国人及4亿人。
这类GLP-1类药物最初用于帮助2型糖尿病患者控制血糖水平，因其能延缓消化速度并减少食欲，帮助全球数百万人减轻体重，已创造数十亿美元营收。
但正如大型制药公司的重磅药物常有的情况，科研界正积极探寻此类化合物的其他潜在应用，目前心血管疾病、慢性肾病和阻塞性睡眠呼吸暂停领域的相关临床试验正在进行或筹备中。
斯克里普斯计算生物学家、该研究联合首席研究员朱莉娅·福格尔指出，越来越多的证据表明其抗炎特性正推动学界探索GLP-1类药物治疗至少部分长新冠症状的可能性。长新冠症状多样，包括脑雾、呼吸困难、疲劳和关节疼痛等。
这项全国性试验旨在招募1000名长新冠患者，研究自我注射礼来公司的GLP-1激动剂替尔泊肽（糖尿病治疗商品名Mounjaro，体重管理商品名Zepbound）对症状的12个月影响。
福格尔表示：“GLP-1类药物已被发现具有多种作用。它们通过减轻炎症帮助改善各类免疫状况，而炎症正是长新冠的关键问题。”
长新冠患者群体迫切寻求有效疗法，已开始尝试“微量给药”GLP-1类药物。一年前Reddit社交新闻网站上题为“奥司美格对长新冠有效？”的帖子报告了该药物改善部分患者症状的轶事证据。科学界也已关注此现象，9月12日科学会议小组讨论中正式探讨了GLP-1类药物对长新冠的潜力，相关视频仍在YouTube可查。
福格尔补充道：“我们听到轶事报告称，有人首次注射后症状立即缓解，甚至未意识到自己存在严重焦虑，直到焦虑消失。”
鉴于联邦政府已投入超10亿美元研究却仍无获批长新冠治疗药物，GLP-1类药物在此领域的潜在益处极具吸引力。然而，轶事证据无法说服医保公司覆盖处方费用，医生也缺乏疗效证明难以广泛开具处方。这正是斯克里普斯新研究的目标。
该研究联合首席研究员、知名斯克里普斯研究所副总裁埃里克·托波尔博士指出，迄今开展的极少数试验均未达到长新冠治疗试验将采用的严谨标准。
托波尔表示：“目前尚无针对候选药物的大规模随机安慰剂对照试验。这正是我们本周使用替尔泊肽启动的研究。”
试验方案要求1000名参与者中半数接受安慰剂（无活性惰性剂量），以建立获得科学有效结果的关键对照组。
托波尔提到，自疫情以来斯克里普斯已发表多篇长新冠论文。2023年1月研究人员团队发表的题为《长新冠：主要发现、机制与建议》的论文详细阐述了该疾病如何影响人体多个系统，广受关注，浏览量近200万次。
福格尔本人因长新冠导致的严重疲劳不得不使用轮椅，这位前长跑运动员被迫离开圣迭戈，与东海岸的大家庭团聚。托波尔表示，正是目睹同事遭受如此重创，激发了团队对长新冠研究的坚定投入。
托波尔在周四的邮件中称：“朱莉娅在2020年初患病，她的痛苦历程促使我们深入了解该疾病并寻求治疗方法。”
包括诺和诺德公司奥司美格和Wegovy在内的GLP-1类药物设计为自我注射，患者每周自行注射一次。这一特性使斯克里普斯团队得以创建“数字化”试验，通过邮寄方式向参与者提供药品，而非要求其前往临床站点。
参与者须提供长新冠医疗证明，将收到四剂替尔泊肽邮寄药品，从低浓度活性成分开始，六个月内逐步提升以确定每位参与者的“最佳剂量”，福格尔解释道。
福格尔表示：“我们要求他们每周报告体重和任何副作用，每月发货前与研究医生讨论‘是否仍有副作用？’若仍有副作用，剂量将不再上调。若感觉好转且希望提升剂量，则可调整，或选择维持当前剂量。”
参与者须定期通过专用智能手机应用程序记录疲劳程度，以便研究人员了解药物对该关键指标的影响。
福格尔补充道：“我们还将向所有人发送可穿戴电子监测仪，被动追踪日常步数、心率、心率变异性、睡眠等数据。”
50名参与者将接受更深入检测，使用特殊设备通过按压按钮从上臂采集血样。这些样本将用于深度分析生物标志物及其他因素，与自我报告的疲劳评估和可穿戴设备数据相关联，从而全面揭示药物的生物学效应。
除长新冠诊断外，参与者须年满18岁、具备网络接入条件、“疲劳严重程度量表评分”至少36分并愿意遵守研究方案。孕妇因药物对胎儿潜在风险未知被排除在外。根据clinicaltrials.gov公布的方案，已使用替尔泊肽或其他GLP-1类药物者，以及患有特定可能干扰结果的医疗状况或病史者均不符合资格。参与者体重指数不得低于18.5，即不属于“体重不足”范畴。
作为联合首席研究员，福格尔本人也被禁止参与试验。
鉴于她自出现改变生活的症状以来经历的种种，这是否令她百感交集？
福格尔在周四邮件中表示：“因体重不足不符合入选标准，我毫不介意。我今日的主要感受是对帮助同样遭受此病折磨的人充满期待。即使药物未能如预期减轻症状负担，我们也将深入了解其对长新冠患者的影响；若确有疗效，我将无比欣喜。”
礼来公司为试验提供了药物剂量，资金由慈善家埃里克和温迪·施密特2023年创立的非营利组织“施密特长新冠倡议”资助。
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