年龄相关性黄斑变性（AMD）是发达国家视力丧失的主要原因[1]。高龄、吸烟以及心血管疾病（如高血压、冠状动脉疾病和高胆固醇血症）是AMD的重要风险因素[2]。视力丧失通常源于急性脉络膜新生血管形成（湿性AMD）导致的黄斑正常结构破坏，或进行性黄斑萎缩（干性AMD）。AMD的病理生理机制极为复杂，始于玻璃膜疣形成、慢性氧化应激和炎症反应，进而导致视网膜色素上皮功能障碍、光感受器丧失及缺氧诱导的血管内皮生长因子（VEGF）分泌，最终发展为脉络膜新生血管形成[3]。此外，AMD患者中还报告存在血管生成标志物（VEGF）异常、血液流变学因素、止血功能异常及血管内皮功能障碍，这些因素与Virchow血栓形成三要素相互作用[4]。
心房颤动（AF）作为全球最常见的心律失常，与死亡率和发病率升高相关[5]。年龄、高血压、结构性心脏病、睡眠呼吸暂停和代谢紊乱是AF的风险因素[6]。氧化应激和炎症在上述病理生理机制中也发挥重要作用[7]，同时异常的血管内皮损伤/功能障碍和血管生成因子也参与其中[8]。
鉴于上述情况，AMD和AF在风险因素和病理生理机制方面具有共同特征（图1）。部分研究已尝试揭示这两种疾病之间的关联[9, 10]。关键问题在于，这些疾病是否仅在高龄且合并高血压、糖尿病和血脂异常等共病的个体中偶然并发。
图1
心房颤动与年龄相关性黄斑变性之间的共享病理生理机制及风险因素。
表1总结了评估AF与AMD关联的研究结果。一项针对接受冠状动脉造影受试者的横断面研究报道，在单变量分析中早期AMD（干性AMD，仅玻璃膜疣形成）与AF存在显著关联，但在校正协变量后该关联消失[9]。前瞻性血管造影INSPIRE数据库分析显示，在平均5.9年的随访中，AF患者的AMD长期发生率显著高于无AF患者（2.1% vs 1.2%）[10]。在校正CHA2DS2-VASc评分组分和心血管药物后，1年或5年评估时AF与后续AMD之间无显著关联[10]。
表1 评估心房颤动与年龄相关性黄斑变性关联的研究总结
在本期刊发表的一项回顾性观察研究中，Tsai等人[11]分析了台湾地区全民健康保险研究数据库，评估AMD与AF的发病率是否相关。他们报告AMD患者发生AF的风险高于无AMD者（发病率9.85% vs 8.95%）。同样，AF患者发生AMD的风险也高于无AF者（发病率11.98% vs 10.88%）。尽管干性AMD与AF发展相关（风险比1.09；95%置信区间1.02–1.16），但湿性AMD患者中未观察到此趋势（风险比0.94；95%置信区间0.74–1.19）。
虽然该研究基于大规模人群队列（AF队列31,766例患者，AMD队列34,236例），随访6.4年，但AMD（尤其是干性类型）的发展可能需要更长时间。AF患者合并症更多且临床就诊更频繁，因此被诊断为AMD的可能性更高，反之亦然。此外，报告的AMD/AF和AF/AMD发展风险比表明每1000患者年仅增加1.0–1.1例，这种绝对风险增加较小，临床意义可能有限。另一个重要因素是该研究分析东亚患者数据，鉴于亚洲人与非亚洲人在心血管临床流行病学和并发症方面的已知差异[12,13,14]，研究结果对其他种族的普适性有限。
基于上述分析，对合并多种共病的老年AF患者定期监测视力并建议自我检查视物变形或中心视力模糊等症状是合理的，这些症状高度提示湿性AMD的早期发展。后续研究应评估针对AMD高风险AF患者的基于风险的筛查的有益效果。由于两种疾病共享病理生理机制和风险因素，生活方式调整、健康饮食、戒烟以及控制高血压、糖尿病和血脂异常等共病可能对预防两种疾病均有益处。对于高龄且存在社会风险因素、AF或AMD高风险的临床复杂患者，应实施整体化、整合式管理方法。建议对临床复杂的AF患者管理可改变的风险因素，加强随访，并检查AMD早期征兆。
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